Eotaxin-3在EG中的表达及糖皮质激素对其表达的影响
发布时间：2017-10-23 14:08
本文关键词：Eotaxin-3在EG中的表达及糖皮质激素对其表达的影响
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【摘要】：研究背景嗜酸性胃肠炎(Eosinoiophilic gastroenteritis,EG)自1937年Kajiser首次报道以来,国内外文献报道并不多见。EG可发生于人生的各个时期,男女发病率无明显差异,其整体发病率比嗜酸细胞性食管炎(eosinophilic esophagitis,EOE)高约5.5倍左右。EG可累及消化道的任何一处或多处,以胃和十二指肠最易受累,根据嗜酸性粒细胞(eosinophil,Eos)浸润的部位不同,可相应的引起EOE、嗜酸细胞性胃炎、EGE和嗜酸细胞性结肠炎(eosinophilic colitis,EC)。EG在临床上的表现并不特异,常见的症状有发育停滞(尤其是儿童)、吞咽困难、呕吐、腹痛、腹泻等。各种各样的临床表现及许多医师对EG的认识较少,引起该病在发病率的报道上有很高的误差,其真实的发病率很难估计。近20年来,关于EG的报道不断出现,才引起了很多学者的高度重视,而成为了近年的研究热点之一.虽然目前关于EG的临床表现、病理诊断及治疗方面的报道很多,可是EG发病原因和发病机制的仍不清楚,海内外在此方面研究的文章也比较有限。由于其在病理切片上可以看到组织内大量的Eos浸润,所以目前许多学者认为此病的发病机制与Eos的浸润及免疫变态反应有关,且其发病机制可能涉及到遗传和环境因素。有报道称约81%的EG患者与特应性疾病(atopic disease)共存,约一半以上的患者有哮喘(最常见,约占27.8%)、过敏性鼻炎、食品、等各种各样的过敏史。现有的研究发现Eotaxin可引起Eos在局部组织中的大量堆积,Eotaxin属于趋化因子C-C中之一,许多学者认为Eotaxin与Eos在局部的特异性趋化有关,其基因家族包括Eotaxin-1、Eotaxin-2,Eotaxin-3。现大量实验表明Eotaxin-3可能参与了EG的发生、发展过程,嗜酸性粒细胞趋化因子受体(C一Cehemokinereeeptor3,CCR3)是Eotaxin-3的唯一受体,Garcia Zepeda EA等(1997)研究发现Eos细胞膜上高表达CCR3。Eotaxin-3与CCR3之间具有高度亲和力,二者特异性结合后发生一系列生物化学反应,强烈的趋化Eos向特定区域迁移,在局部区域大量募集,EG中Eos的浸润机制可能和此有关,但仍需进一步研究。Eos激活后释放出一系列炎性介质,从而产生病理生理效应引起组织损伤。目前,大多数人认为EG是一种变态反应性疾病,与遗传及环境密切相关,对于此病的药物治疗主要是糖皮质激素类,但长期服用副作用显著,且停药后很大可能性导致疾病复发。现在对于EG的炎症活动程度和治疗的评估主要是根据内镜检查,缺乏特异有效的非侵入性指标。Eos是EG最重要的效应细胞,Eos相关的一系列趋化因子与疾病的发生、发展密切相关。目前研究发现,参与EG发生、发展的趋化因子中,只有Eotaxin对Eos有特异性趋化作用,且Eotaxin-3属于Eotaxin基因家族一员,已有相关动物实验研究显示Eotaxin-3在EG模型小鼠血清及组织中也特异性的表达增高,但在EG患者血清及组织中Eotaxin-3的表达情况还少有报道。本文通过测定EG患者Eotaxin-3的表达水平及强的松干预后其表达量的改变情况,以探讨Eotaxin-3在EG发病过程中的作用,并探讨糖皮质激素治疗EG的可能机制,通过提高对EG组织中Eotaxin-3的认识,抑制Eotaxin-3相关蛋白的有效表达,或着利用CCR3拮抗剂,阻断二者的有效结合,从而切断Eos在组织中被趋化、募集过程,这一理论可能将成为治疗EG的一种新的方向,同时为寻找一种评估EG治疗效果的非侵入方法提供一定的理论基础。目的研究嗜酸性粒细胞趋化因子-3(eosinophil chemotactic factor-3,Eotaxin-3)在EG患者血清及组织中的表达程度及临床意义并探讨激素对其表达的影响。方法研究对象包括初次确诊的EG患者48例,随机平均分为安慰剂组及强的松(Prednisone,PDN)治疗组,并选取同一时间段24例健康者为对照组,。通过酶联免疫吸附方法(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)分别测定研究对象血清及组织中Eotaxin-3的表达程度。结果1)EG各组血清和组织中Eotaxin-3的表达程度显著高于健康对照组中Eotaxin-3的表达(P0.05)。2)未治疗组EG患者服用安慰剂前后对比,血清及组织中Eotaxin-3的表达水平变化较小,差异无统计学意义;使用强的松治疗的EG患者治疗前后相比,血清及组织中Eotaxin-3的表达程度均明显减低,且其变化较治疗前有统计学意义(P0.05)。3)EG各组患者血清及组织中Eotaxin-3的表达程度同组织中Eos的计数均呈明显的正相关。结论Eotaxin-3可能参与了EG的病理生理过程;激素类药物治疗EG可能通过减少局部Eotaxin-3的产生来减弱其对Eos的趋化与激活从而减轻炎症反应,这可能解释了激素治疗EG的生理机制;针对Eotaxin-3作用环节的治疗可能成为EG治疗的新方向;血清中Eotaxin-3的表达水平的变化作为非侵入性指标评价EG的炎症程度及治疗效果具有一定的参考意义。
【关键词】：嗜酸性细胞胃肠炎 嗜酸性粒细胞计数 嗜酸性粒细胞趋化因子-3 糖皮质激素类
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R57
【目录】：
- 摘要4-7
- Abstract7-12
- 中英文缩略词对照表12-13
- 前言13-15
- 材料和方法15-21
- 结果21-23
- 讨论23-29
- 参考文献29-33
- 综述 EOTAXIN与嗜酸性粒细胞胃肠炎33-50
- 参考文献44-50
- 个人简历及在校期间发表的文章50-51
- 致谢51
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