氯膦酸二钠脂质体对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用研究

发布时间：2017-10-26 04:34

  本文关键词：氯膦酸二钠脂质体对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用研究

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【摘要】：目的:探讨氯膦酸二钠脂质体(liposomal clodronate,LC)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肺组织蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(细胞外调节蛋白激酶1/2)[mitogen-activated protein kinase(extracellular regulated protein kinases 1/2),MAPK(ERK1/2)]表达的影响,以及LC对SAP时肺损伤的治疗效果。方法:制备LC采用薄膜法。将48只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、SAP+空白脂质体组(SAP组)、SAP+LC组(LC组)。SAP组和LC组制作SAP模型采用胰腺被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠,Sham组大鼠在胰腺被膜下注射等量生理盐水。各组经尾静脉分别注射生理盐水、空白脂质体和LC。造模2、6 h后取各时相肠系膜上静脉血,检测各组大鼠血清中淀粉酶(amylase,AMS)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量以及肺髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性水平,同时观察各组胰腺、肺组织的病理学变化,采用免疫组织化学法检测肺组织中Akt和MAPK(ERK1/2)的表达情况。结果:成功制模2、6 h后:与Sham组比较,SAP组大鼠各时相血清AMS水平显著升高(P0.01);与SAP组比较,LC组大鼠各时相血清AMS水平均显著降低(P0.01)。与Sham组比较,SAP组大鼠血清IL-6和TNF-α水平显著升高(P0.01);与SAP组比较,LC组大鼠血清IL-6和TNF-α水平显著降低(P0.01)。与Sham组比较,SAP组大鼠各时相胰腺病理损伤明显加重,病理学评分明显升高(P0.01)。与SAP组比较,LC组大鼠各时相胰腺病理损伤明显减轻,病理学评分明显降低(P0.01)。成功制模2、6 h后:SAP组大鼠各时相肺MPO活性水平较Sham组显著上升(P0.01);LC组大鼠各时相肺MPO活性水平较SAP组显著下降(P0.01)。SAP组大鼠各时相的肺组织病理损伤较Sham组显著加重,病理学评分明显升高(P0.01)。LC组大鼠各时相的肺组织病理损伤较SAP组显著减轻,病理学评分显著降低(P0.01)。SAP组大鼠各时相肺组织Akt、MAPK(ERK1/2)的免疫组化评分较Sham组显著上升(P0.01)。LC组大鼠各时相肺组织Akt、MAPK(ERK1/2)的免疫组化评分较SAP组显著下降(P0.01)。结论:在SAP肺损伤中,肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AM)起十分重要的作用,LC可选择性清除AM,阻断Akt和MAPK(ERK1/2)信号通路,减少肺组织中Akt、MAPK(ERK1/2)的表达,从而减少炎症细胞因子的产生,可对SAP大鼠肺损伤起到保护作用。
【关键词】：重症急性胰腺炎 肺损伤 氯膦酸二钠脂质体 肺泡巨噬细胞 蛋白激酶B 丝裂原活化蛋白激酶
【学位授予单位】：江苏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R576
【目录】：

• 摘要5-7
• abstract7-13
• 引言13-15
• 第一章 实验材料和方法15-23
• 1.1 实验材料15-16
• 1.1.1 主要实验试剂15
• 1.1.2 主要仪器15-16
• 1.2 实验方法16-22
• 1.2.1 LC的制备16
• 1.2.2 动物分组、处理16-17
• 1.2.3 标本收集与检测17-22
• 1.3 统计学方法22-23
• 第二章 实验结果23-31
• 2.1 LC大小、形态及LC中氯膦酸二钠的包裹率23
• 2.2 SAP大鼠模型的鉴定23-24
• 2.3 LC对血清AMS、IL-6、TNF-α的影响24
• 2.3.1 血清MAS的变化24
• 2.3.2 血清IL-6、TNF-α的变化24
• 2.4 LC对肺MPO活性水平的影响24-25
• 2.5 胰腺、肺组织病理学变化及病理评分25-28
• 2.5.1 胰腺组织大体及光镜下病理变化25-26
• 2.5.2 各组胰腺组织病理评分26
• 2.5.3 肺组织大体及光镜下病理变化26-27
• 2.5.4 各组肺组织病理评分27-28
• 2.6 免疫组织化学检测肺组织Akt和MAPK(ERK1/2)的表达量28-31
• 2.6.1 免疫组织化学检测肺组织Akt的表达量28
• 2.6.2 肺组织Akt的免疫组化评分28-29
• 2.6.3 免疫组织化学检测肺组织MAPK(ERK1/2)的表达量29-30
• 2.6.4 肺组织MAPK(ERK1/2)的免疫组化评分30-31
• 第三章 讨论31-40
• 3.1 LC与巨噬细胞31-32
• 3.2 SAP大鼠模型的建立32-33
• 3.3 巨噬细胞、细胞因子与SAP之间的关系33-36
• 3.4 巨噬细胞、细胞因子与SAP肺损伤之间的关系36-37
• 3.5 SAP肺损伤与PI3-K/Akt信号转导通路37-38
• 3.6 SAP肺损伤与MAPK（ERK1/2）信号转导通路38-40
• 第四章 结论40-41
• 参考文献41-47
• 综述47-57
• 参考文献52-57
• 致谢57-58
• 硕士攻读期间发表的文章58

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本文编号：1097055