HBsAg和抗HBs双阳性患者S基因新增N-糖基化突变的意义

发布时间：2017-11-06 03:19

  本文关键词：HBsAg和抗HBs双阳性患者S基因新增N-糖基化突变的意义

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【摘要】：目的分析乙型肝炎病毒(HBV)HBsAg+抗HBs双阳性患者S基因主要亲水区(MHR)新增N-糖基化突变的特点,探讨HBsAg+抗HBs双阳性的发生机制和临床意义。方法对284例HBsAg+抗HBs双阳性和314例HBsAg单阳性的慢性HBV感染者S基因进行测序分析。对1例携有MHR区双N-糖基化新型突变株的慢性乙肝患者样本进行随访收集和研究。构建双N-糖基化突变和对照前S/S基因重组质粒,转染HepG2细胞,分析突变对病毒复制力和抗原性的影响。结果 HBsAg+抗HBs双阳性患者MHR区新增N-糖基化突变的检出率为11.3%(32/284),显著高于HBsAg单阳性患者的2.9%(9/314)(P0.01)。HBsAg+抗HBs双阳性组中,72例肝细胞癌(HCC)在N-糖基化突变阳性和阴性患者中所占比例分别为46.9%(15/32)和22.6%(57/252)(P0.01)。从1例患者中检出的新型株突变形式为s116-118TST→NST+s131-133TSM→NST,并联合sP120缺失+G145D突变,在3份随访样本中该突变株分别占98.0%、2.0%和2.5%,第2份样本中检出s130-132GTS→NSS单N-糖基化突变株,占17.6%,但无s P120缺失+G145D联合突变。与野生株相比,新型突变株复制力提高31%,但HBsAg定量降低99%。免疫荧光结果显示,双N-糖基化定点回复突变株可部分恢复HBsAg检出水平,提示除双N-糖基化突变外,sP120缺失+G145D联合突变对HBsAg抗原性减弱也有明显影响。结论 HBV S基因MHR区新增N-糖基化突变与HBsAg+抗HBs双阳性相关,两者同时出现可能是HCC发生的高风险因素;S基因MHR区新增双N-糖基化+sP120缺失+sG145D联合突变共同影响HBsAg的抗原性。
【作者单位】： 桂林医学院研究生学院;解放军第302医院临床研究管理中心;军事医学科学院微生物流行病研究所;解放军第302医院医务部;
【基金】：国家自然科学基金(81373136,81271847,81572010)~~
【分类号】：R512.62
【正文快照】： 一般情况下,乙型肝炎病毒(HBV)感染者血清中HBs Ag转阴和抗HBs的出现是病毒被清除的标志,抗HBs是保护性抗体,通常HBs Ag阴转后才出现抗HBs的血清学转换[1-2]。但临床实践中,在一些慢性HBV感染者血清中可检测到HBs Ag和抗HBs同时阳性,且近年来随着检测试剂灵敏度的提高,这种现

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本文编号：1147112