氯喹可加重Con A诱导的自身免疫性肝损伤

发布时间：2017-11-06 00:09

  本文关键词：氯喹可加重Con A诱导的自身免疫性肝损伤

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【摘要】：氯喹(chloroquine,CQ)可抑制免疫反应,偶用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗,但氯喹对自身免疫性肝炎的影响目前尚不明确。本研究拟探讨CQ对小鼠自身免疫性肝损伤的影响及可能机制。小鼠尾静脉注射Con A建立小鼠肝损伤模型,1h后,腹腔注射CQ或等体积PBS。观察小鼠生存状况,在不同时间点收集血清和肝组织,采用赖氏法检测血清谷丙转氨酶(GPT)水平;ELISA方法检测血清细胞因子IFN-γ及TNF-α含量;HE染色观察肝脏病理损伤情况;免疫印迹检测小鼠肝脏自噬水平指标LC3-Ⅱ和P62。结果显示,Con A+CQ组小鼠血清中GPT水平显著高于Con A组,且病理切片染色显示Con A+CQ组肝脏损伤较Con A组更严重;Con A+CQ注射组小鼠的存活率明显低于仅注射Con A组(P0.0001);Con A+CQ组小鼠血清中炎性细胞因子IFN-γ和TNF-α的分泌高于Con A组;CQ可抑制Con A刺激诱导的小鼠肝脏自噬水平升高。氯喹可加重Con A诱导的自身免疫性肝损伤,其机制可能是通过抑制肝脏自噬水平从而加剧小鼠肝脏损伤。
【作者单位】： 南方医科大学基础医学院免疫学教研室;
【基金】：广东省高等学校优秀青年教师培养计划Yq2013034
【分类号】：R575
【正文快照】： 氯喹(chloroquine,CQ)是临床上用于预防和治疗间日疟原虫感染的一线药物,近年来也被用于自身免疫性疾病如类风湿性关节炎,和一些肿瘤的辅助治疗[1-3]。值得关注的是,CQ也是一种自噬特异性抑制剂,具有提高溶酶体中的pH值、稳定溶酶体膜的功能。CQ通过抑制自吞噬,能增强多种化疗

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本文编号：1146472