不同膳食模式对NAFLD大鼠肝脏炎性细胞因子影响

发布时间：2017-11-18 17:29

  本文关键词：不同膳食模式对NAFLD大鼠肝脏炎性细胞因子影响

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【摘要】：研究目的通过建立非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠模型,分时点检测血清及肝脏组织中炎性因子IL-1β,IL-18,NLRP3,Caspase-1的变化情况,并对检测肠道粪便中的大肠杆菌和乳酸杆菌的构成变化情况进行分析,从而探讨饮食因素对NAFLD发病的影响以及NAFLD的发病机制。研究方法选购6周龄,体重140-180g健康清洁级雄性SD大鼠。经过一周适应性饲养后,大鼠被随机分成2组:正常对照组和造模组,对照组给予普通饲料,造模组给予高脂饲料。8w后根据血清生化指标和肝脏病理学结果确定造模情况。随后将造模组随机分为4种膳食模式:高脂组、高蛋白组、高糖组和普通组,分别于12w,16w处死大鼠。采用ELISA法检测血清中IL-1β,IL-18的浓度水平。实时荧光定量PCR法检测肝脏组织中IL-1β,IL-18,NLRP3,Caspase-1m RNA转录水平。Western blot法检测肝脏组织中NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平。提取粪便细菌DNA通过实时荧光定量PCR法检测大肠杆菌和乳酸杆菌的表达水平变化。结果1.造模结果本研究中,4,8周造模组大鼠的体重、肝湿重、肝脏器系数明显高于同期对照组;4,8周造模组血清中ALT,AST,TC,TG较同期对照组明显升高,HDL-C明显降低;8周肝脏HE染色和电镜结果均表明造模组的肝组织脂质沉积增加,表明长期的高脂饮食可诱发肝脏的脂肪变性。实验结果显示8周高脂饮食诱导的NAFLD大鼠模型成功。2.不同饮食干预结果1)血清生化指标检测结果与同期正常对照组相比,各饮食干预组血清ALT,AST水平均升高,HDL-C水平降低;高脂、高糖和普通组血清TC,TG水平较同期对照组高,而高蛋白组TC,TG水平较同期对照组降低,差异有统计学意义(P0.05)。与同期普通组相比,高脂、高蛋白和高糖组血清ALT,AST水平升高,HDL-C水平降低;高脂和高糖组血清TC,TG水平较同期普通组高,而高蛋白组TC,TG水平较同期普通组降低,差异有统计学意义(P0.05)。2)血清IL-1β,IL-18浓度水平与同期正常对照组及普通组相比,高脂、高蛋白和高糖组血清IL-1β,IL-18表达水平均升高,差异有统计学意义(P0.05)。3)肝脏IL-1β,IL-18,NLRP3,Caspase-1 m RNA转录水平与同期正常对照组及普通组相比,高脂、高蛋白和高糖组IL-1β,IL-18,NLRP3,Caspase-1 m RNA的转录水平均升高;与同期正常对照组相比,普通组IL-1β,IL-18,NLRP3 m RNA转录升高,Caspase-1 m RNA转录降低,差异有统计学意义(P0.05)。4)肝脏NLRP3和Caspase-1的蛋白表达水平结果显示:正常对照组和普通组的NLRP3和Caspase-1蛋白表达较少,普通组的NLRP3蛋白表达较正常对照组增加,并且差异有统计学意义(P0.05)。而普通组Caspase-1蛋白表达较正常对照组减少,差异无统计学意义(P0.05)。与正常对照组和普通组相比,NLRP3和Caspase-1蛋白在高脂、高蛋白和高糖组中表达均增加,有明显的上升趋势,并且差异有统计学意义(P0.05)。5)肝脏组织病理结果光镜下HE染色显示,正常对照组肝小叶结构完整,细胞中央有大而圆的核,细胞质均匀;普通组尚可见肝小叶结构,部分细胞水肿,并可见少量脂滴空泡,呈轻度脂变;高脂、高蛋白和高糖组肝小叶结构紊乱,肝细胞广泛肿胀,呈气球样变,细胞质内可见大小不等的脂滴空泡。12周肝组织呈中-重度脂变,16周肝组织均呈重度脂变,并可见肝细胞破坏和少量炎症细胞散在浸润。6)粪便标本细菌定量结果与同期正常对照组和普通组比较,高脂、高蛋白和高糖组的大肠杆菌均显著升高,乳酸杆菌明显减少。差异有统计学意义(P0.05)。结论1.高脂饲料喂养8周后可成功建立NAFLD大鼠模型,提示长期的高脂饮食可诱发肝脏的脂肪变性。2.高脂、高蛋白和高糖组的血清炎症因子IL-18,IL-1β均明显升高,肝组织炎症因子IL-1β,IL-18,NLRP3,Caspase-1 m RNA转录水平均升高,肝组织NLRP3,Caspase-1蛋白表达均呈上升趋势。表明IL-1β,IL-18,NLRP3,Caspase-1参与了NAFLD发生发展过程中的慢性炎症反应。3.高脂、高蛋白和高糖组中大肠杆菌显著升高,乳酸杆菌明显减少,提示NAFLD发生发展过程中可能存在肠道菌群结构失调。同时提示肠道菌群失调可能参与NAFLD炎症的发生发展过程。4.不合理的饮食结构均可加重NAFLD的发展,高脂肪、高蛋白和高碳水化合物是NAFLD患病的危险膳食因素。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575

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本文编号：1200598