硫化氢在胃容受性舒张中的作用

发布时间：2017-11-30 07:14

  本文关键词：硫化氢在胃容受性舒张中的作用

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【摘要】：目的：通过探讨硫化氢(H2S)在小鼠胃容受性舒张中的调节作用,研究硫化氢是否对对胃调节功能存在影响,并进一步探讨功能性胃肠病患者的可能发生机制以期发现更有效的治疗策略。方法：FD患者胃黏膜组织的准备,FD胃黏膜组织Western印迹检测CBS及CSE表达情况,免疫荧光；胃底H2S的释放；CBS+/-小鼠胃底肌张力实验、小鼠在体胃内压的记录(IGP)、NANC松弛电刺激(EFS)的胃底肌条、H2S信号通路对食物摄入的影响。结果：免疫印迹证实小鼠胃底表达胱硫醚β-合成酶(CBS)及胱硫醚γ-裂解酶(CSE)。免疫组织化学研究表明,CBS在胃底肌间神经丛内的肌间神经元的胞体表达。此外,肌肉组织束显示CSE清楚的免疫反应。小鼠胃底检测到产生的大量H2S,胃底具有从L-半胱氨酸合成硫化氢的能力。小鼠胃底或胃体肌条显示自发收缩,硫氢化钠在胃体或胃底可以引起松弛；L-半胱氨酸,也诱导抑制小鼠胃底收缩活动。对NANC神经刺激的反应研究提示：在浴液中加入L-半胱氨酸后胃底平滑肌对EFS的舒张反应显著提高,然而,在浴液中加入AOAA后,对EFS的松弛幅度大大降低。CBS蛋白的表达在进食后5分钟升高,10分钟后达峰值,在喂养20分钟后降至正常。然而,另一个H2S生成酶CSE在进食后没有改变。进食后小鼠胃底硫化氢的生产也增加,但胃体没有出现这种变化。食物摄入量和体重在注射AOAA后很大程度上减少了,然而不管是L-半胱氨酸还是NaHS,对小鼠食物摄入及体重变化均没有影响。CSE抑制剂PAG或者CBS激动剂SAM对食物摄入和体重变化也没有影响,这和胃顺应性检测相一致。结论：在这项研究中,我们使用CBS+/-小鼠研究了H2S的胃调节作用,发现小鼠胃底表达H2S生成酶(CBS和CSE),产生可检出硫化氢H2S。供体硫氢化钠或,L-半胱氨酸,引起胃底或胃体放松。胃顺应性在L-半胱氨酸的存在显著增加。相反,AOAA, CBS的抑制剂,能抑制胃顺应性。所以,CBS+/-/-小鼠表现出低胃顺应性。然而,PAG, CSE抑制剂,对副顺应性无影响。L-半胱氨酸提高非肾上腺素能非胆碱能(NANC)胃体肌条松弛,但AOAA降低松弛的幅度EFS。值得注意的是,CBS的表达水平喂养后升高但是CSE蛋白没有出现这种变化。而且,小鼠胃底H2S的产生也在喂养后增加。此外,AOAA减少小鼠食物摄入量和体重。此外,功能性消化不良(FD)的患者发现H2S的代谢异常。因此,内源性H2S,新型气体信号分子,参与胃的调节。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R57

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本文编号：1238483