自噬通路在急性胰腺炎后期恢复中的作用及其相关调控机制研究

发布时间：2017-12-05 15:35

  本文关键词：自噬通路在急性胰腺炎后期恢复中的作用及其相关调控机制研究

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【摘要】：目的:自噬被认为是把双刃剑,在不同的情况下,自噬既可导致细胞损伤,也有细胞保护作用。目前,自噬在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)早期的致病作用已得到肯定。而多数情况下AP为自限性,病程后期可自愈。自噬是否是AP“自愈”现象背后的保护机制?本研究拟建立自限性AP模型,重点观察自噬通路的功能状态在AP后期恢复阶段的变化,探讨其变化的意义,并探索其可能的调控机制。方法:采用SD大鼠胰胆管内逆行注射3%牛磺胆酸钠(0.1ml/100g)建立自限性AP动物模型。通过血清淀粉酶检测、组织病理评分以及细胞死亡分析(TUNEL法)评估AP病程变化。同时,通过Western-blot和免疫组化方法检测自噬通路相关蛋白LC3-II、p62和Lamp-2的表达时程以评估自噬通路功能的变化;检测磷酸化S6RP蛋白的表达以反映m TOR信号通路活性的变化。最后,以雷帕霉素干预阻断m TOR信号活性,观察雷帕霉素干预后上述指标的改变。结果:1.AP模型建立后,血清淀粉酶水平在6小时(h)开始升高,12h达最高点,在24h虽有降低,但仍维持在高水平,36h和48h组的血淀粉酶则明显下降;胰腺组织病理评分及腺泡细胞坏死程度皆在6-24h逐渐加重,36-48h明显缓解。2.Lamp-2表达自造模后6h开始减少,12-24h几近缺失,此后(36-48h)其表达明显恢复;LC3-II和p62表达自造模后6-24h逐步增加,36-48h则明显减少;P-S6RP表达于造模后6h轻度升高,12-24h出现表达缺失,36-48h表达明显上调。3.与溶剂对照组对比,雷帕霉素干预后,胰腺组织在造模后36h和48h的m TOR信号活性被抑制;同时,胰腺组织病理损伤及腺泡细胞坏死程度显著加重,Lamp-2的表达明显减少,LC3-II及p62表达水平上调。结论:1.通过3%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射方法建立的大鼠AP模型,其胰腺损伤于前期加重,后期缓解,呈自愈特点。2.本模型中,自噬通路功能的改善可能是AP后期胰腺损伤恢复过程的保护性机制;3.m TOR信号的后期活化参与了自噬通路功能的改善及AP胰腺损伤的自愈过程。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R576

【共引文献】

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1 王洪亮;吴传新;;重症急性胰腺炎时HMGB1与肝损害的关系[J];国际检验医学杂志;2011年02期

2 刘斌;唐静;袁敏;李世英;;血管性痴呆大鼠海马CA1区自噬及微管相关蛋白1轻链3的表达[J];第二军医大学学报;2013年09期

3 吕杰;李柏青;刘勇;马丽娜;刘婷婷;刘丛森;;幽门螺杆菌对胃黏膜上皮细胞自噬和凋亡的影响[J];蚌埠医学院学报;2014年06期

4 Yue Liu;Shang-Tao Wan;Ping Zhang;Wen-Xin Zhang;Jian-Ling Zheng;Jian-Xian Lin;Yong-Ping Li;;Expression levels of autophagy related proteins and their prognostic significance in retinocytoma and retinoblastoma[J];International Journal of Ophthalmology;2014年04期

5 潘乾广;石瑶;叶秀峰;胡仕林;晏家瑛;周也涵;万丹;;松油烯4醇体内外诱导A549细胞自噬及抑制增殖作用[J];第三军医大学学报;2014年21期

6 何晓恩;何丽姗;罗健东;吴晓倩;;机械牵张对自噬相关蛋白表达的影响及机制[J];广州医学院学报;2014年02期

7 李良庆;谢文q;潘敦;;巴弗洛霉素A1抑制胃癌MGC-803细胞增殖及增强奥沙利铂的敏感性[J];南方医科大学学报;2015年10期

8 许卫攀;李睿;胡笑容;周晓亚;徐昌武;江洪;;丙酮酸乙酯预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤和HMGB1表达的影响[J];海南医学院学报;2011年09期

9 刘斌;唐静;袁敏;毕树立;李世英;;自噬在血管性痴呆发病中的作用研究[J];临床神经病学杂志;2013年06期

10 高典;隗黎丽;许珍娥;刘申;乔盼盼;;荷包红鲤自噬相关基因LC3B的克隆及在重金属镉胁迫下的表达[J];南昌大学学报(理科版);2013年06期

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1 杨爱民;Neuronostatin对痛觉、胃肠运动和情绪的影响及脂基化蛋白LC3-Ⅱ的半合成[D];兰州大学;2013年

2 王振波;LC3A在食管鳞癌中的放化疗敏感性预测作用[D];山东大学;2013年

3 张浩然;抑制自噬对骨髓瘤细胞药物干预敏感性及DEPTOR在调节自噬和凋亡中作用的实验研究[D];福建医科大学;2013年

4 傅麒宁;自噬现象与乙肝病毒复制的关系[D];北京协和医学院;2012年

5 朱永健;ARHI基因与自噬在胰腺癌中的作用及相关机制的初探[D];北京协和医学院;2012年

6 王筱冰;低强度聚焦超声结合原卟啉IX诱导肿瘤细胞不同死亡模式及其机制研究[D];陕西师范大学;2010年

7 吕杰;沙门菌质粒和毒力基因对细胞自噬的影响及其分子机制研究[D];苏州大学;2012年

8 古艳婷;二氢生物蝶呤还原酶下调TGFβ1/Smad3信号传导通路参与糖尿病肾病发生发展的实验研究[D];北京协和医学院;2013年

9 王丛丛;ATF6在内质网应激引起的HepG2细胞自噬与凋亡中作用机制的研究[D];中国农业大学;2014年

10 莫雪妮;基于细胞自噬探讨温阳化瘀开窍方对脑梗塞缺血再灌注损伤保护作用机制[D];湖南中医药大学;2014年

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1 黄培;HMGB1、MMP-9和VEGF-C在甲状腺癌中的表达及意义[D];郑州大学;2012年

2 刘飞;尾悬吊模拟失重对大鼠胰腺分泌功能及其组织中Hsp70表达的影响[D];安徽医科大学;2012年

3 尚斌;抑制自噬对内皮祖细胞促进静脉血栓机化再通的影响的实验研究[D];苏州大学;2013年

4 苏朋;大鼠脊髓损伤后自噬的变化及高压氧对其影响的实验研究[D];苏州大学;2013年

5 秦真真;自噬相关基因多态性与江苏汉族人群女性乳腺癌遗传易感性的关联研究[D];南京医科大学;2013年

6 张晓飞;骨髓间充质干细胞静脉移植对脑创伤大鼠细胞自噬变化的影响[D];河北医科大学;2013年

7 姚文敏;自噬现象对肝星状细胞增殖、凋亡的影响[D];广西医科大学;2013年

8 付兰英;H_2S通过PI_3K/AKT-NF-κB通路调节离体大鼠胰腺腺泡细胞TNF-α、IL-1β、IL-10的表达[D];第三军医大学;2013年

9 彭爽;钙信号调节物在胰腺腺泡细胞中的保护作用[D];暨南大学;2013年

10 刘方兰;白藜芦醇诱导线粒体自噬修复巨噬细胞氧化损伤[D];暨南大学;2013年

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本文编号：1255329