AMPK参与调节大鼠脂肪肝相关性肝癌前病变的形成

发布时间：2017-12-11 14:20

  本文关键词：AMPK参与调节大鼠脂肪肝相关性肝癌前病变的形成

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【摘要】：目的探讨单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)在低剂量二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)合并高脂饮食诱导的大鼠肝癌前病变发生中的作用及其机制。方法体内实验采用腹腔注射DEN(30 mg/kg)合并高脂饮食饲喂大鼠16周诱导肝癌前病变模型,通过HE染色、Western blotting、Real-time PCR、免疫组织化学等方法观察谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase-π,GST-π)、固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-Co A carboxylase,ACC)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-Co A desaturase 1,SCD1)及AMPK、p-AMPK的表达变化;体外实验观察AMPK对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的大鼠H4IIE细胞脂质代谢的影响。结果与单纯DEN处理组比较,DEN+高脂组大鼠肝细胞脂肪变性、气球样变、伴有炎性细胞浸润及小灶性坏死;GST-π表达水平增高;三酰甘油(triglyceride,TG)及SREBP-1c、FAS、ACC、SCD1表达水平上升;p-AMPK水平下降。AMPK通过抑制SREBP-1c的表达水平降低棕榈酸诱导的H4IIE细胞内脂质合成。结论 AMPK可能通过抑制SREBP-1c的表达水平参与大鼠肝癌前病变的形成。
【作者单位】： 首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系病理生理学教研室;
【基金】：国家自然科学基金(81070319) 北京市自然科学基金(710201) 北京市中医药科技发展资金(JJ2013-02)~~
【分类号】：R735.7;R575.5
【正文快照】： (SREBP-1c)随着人们生活水平的提高,因高脂高糖等不良饮食习惯导致的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fattyliver disease,NAFLD)成为我国仅次于病毒性肝炎的第二大肝病[1]。NAFLD是以肝细胞脂肪变性为病理特征而患者无过量饮酒史的临床综合征,按照其病理学改变分为单纯性脂

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