5-LO-LTB4-BLT1炎症通路调控非酒精性脂肪性肝炎肝小叶中性粒细胞浸润的作用和机制

发布时间：2017-12-12 15:01

  本文关键词：5-LO-LTB4-BLT1炎症通路调控非酒精性脂肪性肝炎肝小叶中性粒细胞浸润的作用和机制

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【摘要】：目的通过NASH小鼠模型观察5-脂氧化酶通路激活情况,探讨5-脂氧化酶通路在非酒精性脂肪性肝炎的作用。方法8周龄ApoE-/-雄性小鼠共16只,按体重随机分为两组：对照组和NASH模型组,对照组予普通饲料饲养,NASH模型组予高脂高胆固醇饲料饲养。连续喂养12周后处死所有小鼠,检测体重、肝湿重、肝功能及脂代谢等NASH相关指标,肝组织行油红O染色观察脂肪变,HE染色观察炎症和纤维化,并进行NAFLD活动度评分。免疫组化检测PMNs、KCs、LCs炎症浸润情况。荧光定量RT-PCR检测5-LO、BLT1、MIP2、CXCR2、ICAM1、VCAM1等mRNA表达,Western blot法检测肝脏5-LO蛋白,酶联免疫法检测肝脏白三烯B4含量。结果NASH模型组体重较对照组增加(P0.01),血清血糖、谷丙转氨酶和总胆固醇均明显升高(P0.01); NASH模型组较对照组油红O染色面积、密度增加,HE染色显示脂肪变伴炎症灶,造模结束时75%达到NASH诊断标准(NAS4); NASH模型组较对照组肝组织5-LO mRNA及蛋白表达明显升高(P0.01),肝匀浆LTB4水平(71.09±18.23vs46.71±11.71)升高(P0.01),其受体BLT1 mRNA水平显著升高(P0.01),中性粒细胞趋化因子和相应受体MIP2、CXCR2以及粘附分子ICAM1、VCAM1 mRNA的表达均较对照组明显升高(P0.01)。结论1)ApoE-/-雄性小鼠予以高脂高胆固醇饮食12周能成功建立NASH小鼠模型；2)5-LO-LTB4-BLT1炎症通路可能参与了NASH的疾病进展。
【学位授予单位】：浙江中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575.1

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1 朱葛丽;5-LO-LTB4-BLT1炎症通路调控非酒精性脂肪性肝炎肝小叶中性粒细胞浸润的作用和机制[D];浙江中医药大学;2016年

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本文编号：1282908