PTP1B及瘦素信号通路在奥曲肽抗大鼠肝纤维化中的作用

发布时间：2017-12-18 03:16

  本文关键词：PTP1B及瘦素信号通路在奥曲肽抗大鼠肝纤维化中的作用

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【摘要】：目的:研究蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)在奥曲肽(OCT)治疗四氯化碳(CCl4)诱导下的大鼠肝纤维化过程中的作用机制,探究PTP1B对瘦素、瘦素受体和JAK2-STAT3信号通路的影响。方法:本课题将成年雄性(SD)大鼠45只随机分为3组:空白对照组、模型组、奥曲肽(OCT)治疗组。模型组和OCT治疗组采用CCI4皮下注射加5%乙醇饲养复合因素建立肝纤维化模型。OCT组在造模当天予以OCT(0.1 mg/m L)干预。饲养8周后,采集肝脏、血液标本,全自动生化分析仪测定肝脏生化指标。ELISA法测定血清瘦素含量,HE法染色观察肝脏病理,免疫组织化学法检测肝组织中瘦素和瘦素受体(Ob-Rb)的表达,碱水解法检测肝脏中羟脯氨酸(Hyp)的含量。Western blot法检测肝组织中STAT3、p-STAT3、JAK2、p-JAK2、PTP1B的表达。结果:1.血清相关指标测定:与空白组相比较,OCT组和模型组大鼠的血清中ALT、TBIL、AST水平上升(p0.05),ALB含量降低(p0.05),血清中瘦素含量显著增加(p0.001)。OCT组与模型组相比,血清ALT、TBIL、AST含量明显降低(p0.05),血清瘦素含量减少(p0.05)。2.病理学改变:空白组大鼠肝脏无萎缩和肿大,表面光滑,无结节,脾脏大小颜色均正常。HE染色无异常。3.模型组大鼠解剖见肝脏表面粗糙呈浅黄色,肝脏表面呈现大小不等的颗粒状,脾脏肿大明显。HE染色见模型组大量炎性细胞浸润,肝细胞排列紊乱.,肝小叶被假小叶所取代,结缔组织广泛增生并且包绕肝小叶。OCT组大鼠肝脏表面欠光滑,色泽较浅,表面少许结节,部分大鼠脾脏轻度肿大。HE染色见炎性细胞浸润程度明显改善,假小叶减少,结缔组织增生较少。肝组织免疫组化:空白组肝细胞内无瘦素及Ob-Rb表达,或仅在肝窦间隙及汇管区有极少量表达;模型组可见肝星状细胞中瘦素及Ob-Rb表达较多。在肝窦以及血管周围Ob-Rb表达相对较多。OCT组与模型组相对比,瘦素及瘦素受体阳性表达则明显减少(p0.05)。4.肝组织中相关蛋白的表达:(1)与空白组相比,OCT组与模型组Hyp表达明显增加(p0.05)。OCT组与模型组相比,Hyp的表达降低(p0.05)。(2)模型组PTP1B表达较空白组降低(p0.05),而OCT组PTP1B表达较空白组显著增加(p0.05)。模型组,OCT组的JAK2、STAT3磷酸化水平较空白组明显升高(p0.001)。OCT组与模型组相比,JAK2、STAT3磷酸化水平有所降低(p0.05)。结论:1.应用OCT,能够一定程度上减轻肝脏损伤,缓解大鼠肝脏维化的程度。2.OCT能够上调PTP1B的表达,抑制瘦素分泌,并且抑制瘦素下游信号通路JAK2/STAT3的促肝纤维化效应,最终达到对抗肝纤维化的目的。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575.2

【参考文献】

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本文编号：1302590