阻塞性黄疸对运动功能的影响及相关电生理机制研究

发布时间：2018-04-08 20:22

  本文选题：阻塞性黄疸　切入点：运动功能　出处：《第二军医大学》2014年硕士论文

【摘要】：阻塞性黄疸，就是由物理、化学、免疫、生物等多种因素引起的胆汁排泄障碍，临床多见于由肝内外胆管梗阻造成的胆汁淤积，并经常继发肝脏功能的损害。 除了肝胆疾患外，阻塞性黄疸患者还常常伴有瘙痒和疲劳症状，严重影响了患者的生活质量。特别是患者常常抱怨的“疲劳”，由于不是特异症状，因而常常被医生忽视。近年，胆汁淤积患者疲劳研究逐渐得到重视，许多调查问卷被用于评估量化疲劳状态。由于疲劳是主观症状，言语表述的问卷评分难以客观量化，而操作类量表则可较客观反映疲劳程度。因此，在临床研究中，选择性别、年龄、受教育年限匹配的阻塞性黄疸病人和慢性胆囊炎非黄疸病人各20例，对其进行纸笔试验测试，包括数字连接试验A型，线追踪试验、系列打点试验和数字符号试验，它们可以反映黄疸与非黄疸病人间精神运动功能尤其是精细运动功能状态的改变，量化评价运动疲劳的程度。 许多研究提示，胆汁淤积病人的疲劳可能与神经递质及其受体的改变有关。已观察到胆汁淤积的病人和动物内生阿片能神经传递增强，而且有证据表明5-羟色胺（5-HT）能神经传递参与了胆汁淤积状态下运动疲劳的产生，那么中枢其他神经递质系统是否也参与调节呢？影响神经递质的突触传递也是目前认为的全身麻醉药的作用机制之一，临床常用的吸入麻醉药七氟烷是否对此类病人的运动功能有不利影响？ 为回答这些问题，本研究建立了胆总管结扎离断SD大鼠模型（BDL模型），模拟胆汁淤积状态。术后3周分别进行旷场和转棒测试，测量模型大鼠水平运动距离（反映自发活动状态）和转棒滑落潜伏期（反映协调运动能力）。针对BDL大鼠普遍的运动抑制状态，研究假定GABA能递质系统参与作用，分别给予干预组和对照组GABA-苯二氮卓受体复合体拮抗剂氟马西尼和生理盐水单次腹腔注射，观察对比干预后上述动物行为学指标予以验证。七氟烷吸入麻醉则观察干预前2天，干预后1天、4天、7天大鼠转棒滑落潜伏期的变化。 进一步通过在体电生理记录BDL大鼠运动相关的腹内侧前额叶（mPFC）锥体神经元放电的变化，探讨BDL大鼠运功功能损害的神经机制。BDL大鼠术后3周麻醉后开颅，玻璃微电极记录锥体神经元放电。腹腔给予氟马西尼和乳化七氟烷注射，观察神经元的放电频率、放电间隔、众数等变化。 主要研究结果如下： 1.临床研究：在4项纸笔测试中，阻塞性黄疸组病人成绩均显著低于对照组（P＜0.05），提示存在精神运动障碍，有精细运动功能减退。 2.动物行为学实验研究：①与假手术组对照，BDL模型组水平运动距离和滑落潜伏期均显著减少（P＜0.01），提示自发活动和协调运动功能减退，模拟了临床阻塞性黄疸伴随的运动疲劳。②与对照组比较，在腹腔注射1mg/kg氟马西尼后10分钟至20分钟期间，旷场活动距离增加（P＜0.05）；在腹腔注射1mg/kg氟马西尼后30分钟内，平均滑落潜伏期明显延长（P＜0.01），表明氟马西尼改善了减退的运动功能。③与对照组比较，，吸入七氟烷前2天，吸入后1天、4天、7天，BDL大鼠转棒滑落潜伏期无明显差异（P＞0.05）。 3.电生理实验研究：①与假手术组比较，BDL模型组腹内侧前额叶皮层锥体神经元放电频率显著下降，平均放电间隔显著增加，放电众数无明显变化。每针扎到活动神经元数显著减少。②BDL模型组腹腔注射氟马西尼1mg/kg后5min，内侧前额叶皮层放电频率显著增加，平均放电间隔显著减少，放电众数无明显变化。提示氟马西尼可改善BDL大鼠内侧前额叶皮层的锥体神经元电活动水平。③BDL模型组腹腔注射乳化七氟烷后，放电频率显著增加，平均放电间隔显著减少。 综上所述可以得出如下结论： 1.阻塞性黄疸病人存在运动功能减退的表现，纸笔试验是临床简便客观的评价工具。 2. BDL大鼠模型模拟了临床胆汁淤积造成的运动功能减退。 3.给予氟马西尼能够缓解胆汁淤积大鼠运动功能障碍，提示中枢GABA能神经传递可能是重要机制。 4.七氟烷麻醉不加剧阻塞性黄疸大鼠运动功能减退。 5. mPFC锥体神经元活动性降低很可能是胆汁淤积致运动功能减退的原因之一。
[Abstract]:Obstructive jaundice is a biliary excretion disorder caused by a number of factors , such as physical , chemical , immunological , biological , etc . , and is frequently seen in the cholestatic caused by the obstruction of intrahepatic and external bile duct , and often secondary to hepatic impairment .

In addition to liver and gallbladder diseases , patients with obstructive jaundice often have itching and fatigue symptoms , which seriously affect the quality of life of patients . In recent years , the fatigue of patients with obstructive jaundice has been seriously neglected . In recent years , 20 patients with obstructive jaundice and non - jaundice patients with chronic cholecystitis have been neglected .

Many studies suggest that the fatigue of patients with cholestatic may be associated with changes in neurotransmitters and their receptors . It has been observed that the neurotransmission of endogenous opioid receptors in bile - stasis patients is enhanced , and there is evidence that serotonin ( 5 - HT ) is involved in the regulation of motor fatigue in the state of cholestatic . The synaptic transmission that affects neurotransmitters is also one of the mechanisms currently considered systemic anesthetics , and does the clinical use of inhaled anesthetics have an adverse effect on the exercise function of such patients ?

In order to answer these questions , the model ( BDL model ) of bile duct ligation and SD rat model ( BDL model ) was established to simulate the status of bile stasis .

In this paper , the nerve mechanism of the damage of the BDL rats was investigated by the changes of the discharge of the pyramidal neurons of the ventral medial frontal lobe ( mPFC ) related to the movement of the BDL rats .

The main results are as follows :

1 . Clinical study : In four paper - pen tests , the scores of patients with obstructive jaundice group were significantly lower than those in the control group ( P < 0.05 ) .

2 . Experimental study on animal behavior : 鈶

本文编号：1723194