ASM抑制剂缓解小鼠DSS结肠炎及机制研究

发布时间：2018-04-11 03:40

  本文选题：酸性鞘磷脂酶 + 实验性结肠炎　； 参考：《南昌大学》2017年硕士论文

【摘要】：背景:溃疡性结肠炎(UC)为肠道炎症性疾病,其特点为病变部位的免疫细胞如巨噬细胞、T细胞弥漫浸润及过度激活导致炎症组织损伤。目前药物治疗以水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫调节剂等为主,但这些药物治疗效果不佳,临床缓解率低、不良反应较多。因此,迫切需要寻找UC新的治疗方法。近期研究发现ASM参与调节多种免疫细胞,发挥促炎作用,我们推测ASM参与UC发病,而抑制ASM能抑制肠道免疫反应,并缓解UC病情。目的:通过使用ASM抑制剂desipramine、amitriptyline等,探讨抑制ASM对小鼠葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎肠道炎症反应的调节作用。方法:将C57BL/6J小鼠随机分成4组:Control组,DSS组,DSS+desipramine组,DSS+amitriptyline组。自造模第一天开始,给小鼠自由饮用4%DSS建立急性结肠炎模型。第三天开始,对DSS+desipramine组,DSS+amitriptyline组小鼠每天分别给予desipramine 20mg/kg、amitriptyline 20mg/kg腹腔注射至造模第7天。每天观察各组小鼠疾病活动指数(DAI),第8天处死小鼠,取结肠组织行HE染色评估结肠严重程度,免疫组织化学测定结肠组织中ASM及pNF-κB p65的表达,组织匀浆检测结肠组织ASM、MPO含量,ELISA检测TNF、IL-1β、IL-10的表达。结果:1、DAI评分:DSS+amitriptyline组(7.33±0.87)与DSS+desipramine组(7.00±0.82)中DAI评分较DSS组比较降低(P0.05),Control组DAI评分为0.30±0.67。2、组织病理学评分:DSS+amitriptyline组(4.78±0.60)与DSS+desipramine组(4.80±0.58)中组织病理学评分较DSS组比较降低(P0.05),Control组组织病理学评分为0。3、MPO活性:DSS组MPO活性较Control组明显增高(P0.001),其活性为14.23±0.81U/g。DSS+amitriptyline组与DSS+desipramine组MPO活性明显比DSS组低,均值分别为9.29±0.74U/g、9.53±0.58U/g具有统计学意义(P0.001)。4、组织匀浆TNF含量:DSS组TNF表达水平(1090.00±148.40pg/g)较Control组明显增高(P0.001)。DSS+amitriptyline组与DSS+desipramine组TNF表达水平明显比DSS组低,均值分别为400.50±70.65pg/g、415.0±82.82pg/g具有统计学意义(P0.001)。5、组织匀浆IL-1β含量:DSS组IL-1β表达水平(1421.00±220.40pg/g)较Control组明显增高(P0.05)。DSS+amitriptyline组与DSS+desipramine组IL-1β表达水平较DSS组减低,均值分别为777.20±128.10pg/g、813.10±121.50pg/g具有统计学意义(P0.05)。6、组织匀浆IL-10含量:检测各组IL-10的表达水平,DSS组IL-10表达水平(103.4±13.83pg/g)较Control组明显降低(P0.001)。DSS+amitriptyline组与DSS+desipramine组IL-10表达水平较DSS组增加,均值分别为330.30±24.28pg/g、330.60±30.42pg/g具有统计学意义(P0.001)。7、结肠组织ASM的表达:Control组中仅有极少量或基本没有ASM阳性细胞。DSS组粘膜及粘膜下层含有大量的ASM阳性细胞,表达水平为7.28±0.44。而DSS+amitriptyline组与DSS+desipramine组粘膜中ASM阳性细胞数较DSS组明显减少,分别为2.82±0.39、2.62±0.24,与DSS组比较有统计学意义(P0.001)。8、结肠组织pNF-κBp65的表达:Control组小鼠结肠粘膜中见少许阳性细胞,而DSS组pNF-κBp65阳性细胞数为70.50±3.17。DSS+amitriptyline组与DSS+desipramine组较DSS组比较明显减低,表达水平分别为38.76±6.03、36.42±2.80,与DSS组比较具有统计学意义(P0.001)。9、结肠组织匀浆液中ASM水平:DSS组结肠组织中ASM表达水平(124.40±14.85)较Control组明显升高。DSS+amitriptyline组与DSS+desipramine组ASM表达水平较DSS组降低,分别为52.18±10.05、65.01±11.91,与DSS组比较具有统计学意义(P0.01)。结论:抑制ASM能缓解小鼠DSS结肠炎肠道炎症反应,机制可能为降低肠道组织中ASM表达水平及活性、抑制NF-κB的激活。
[Abstract]:Objective : To study the effects of ASM on the intestinal inflammatory response of rats with chronic colitis ( DSS ) . Methods : To study the effects of ASM on the intestinal inflammatory response of rats with chronic colitis . The results showed that the severity of colonic inflammation was significantly lower than that in DSS + amitriptimization group ( 7.33 卤 0.87 ) and DSS + amitriptimization group ( 7.33 卤 0.87 ) . The levels of IL - 1尾 in DSS group were significantly higher than those in DSS group ( P0.05 ) .

【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R574.62

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本文编号：1734294