丹参酮ⅡA磺酸钠注射液抗肝纤维化药理作用的分子机制

发布时间：2016-11-16 20:11

  本文关键词：丹参酮ⅡA磺酸钠注射液抗肝纤维化药理作用的分子机制，由笔耕文化传播整理发布。

《蚌埠医学院》 2014年

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液抗肝纤维化药理作用的分子机制

张曼  

【摘要】：研究背景和目的 肝纤维化是肝脏损伤持续存在、组织发生修复时细胞外基质合成和降解失衡而引起的病理改变，主要特点是以胶原为主的肝脏细胞外基质过度沉积。病毒、乙醇、自身免疫性等病因均可引起肝细胞的坏死再生和持续的纤维增生，逐渐发展为肝硬化，诱发肝功能衰竭和肝癌。阻断肝纤维化的发生和发展，对防治肝硬化具有重要意义。丹参酮ⅡA磺酸钠，为中药丹参中分离的二萜醌类化合物丹参酮ⅡA经磺化而得到的水溶性物质，具有多种药理作用，本研究着重探索丹参酮ⅡA磺酸钠注射液抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的作用及其分子机制。 研究方法 将48只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量给药组、高剂量给药组，每组12只。通过50%CCl4/花生油溶液(1mL·kg-1)灌胃诱导建立肝纤维化模型。低剂量组在建模同时每天腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠注射液5mL·kg-1，高剂量组在建模同时每天腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠注射液15mL·kg-1。6周后处死，观察大鼠肝脏大体形态，称取肝脏重量，计算肝脏重量/体重比；运用HE染色和Masson染色检测肝脏组织学变化及胶原沉积的状况；全自动生化分析仪检测大鼠血清总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶(AST)的含量；放射免疫法测定血清透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘连蛋白（LN）和Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）；Western blot检测肝脏组织中NF-κB和IκBα蛋白的表达。 研究结果 1.与对照组相比，模型组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠体重下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；高剂量给药组的大鼠体重高于模型组和低剂量组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 2.与对照组相比，模型组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠肝脏重量增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）；高剂量给药组的大鼠肝脏重量低于模型组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 3.与对照组相比，模型组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠肝脏指数升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；高剂量给药组的大鼠肝脏指数低于模型组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 4.与对照组相比，模型组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠血清TBIL的水平升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；高剂量给药组的大鼠血清TBIL的水平低于模型组和低剂量给药组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 5.与对照组相比，模型组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠血清ALT的水平升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；高剂量给药组的大鼠血清ALT的水平低于模型组和低剂量给药组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 6.与对照组相比，模型组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠血清AST的水平升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），；高剂量给药组的大鼠血清AST的水平低于模型组和低剂量给药组，，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 7.与对照组相比，模型组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠血清HA的含量升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；高剂量给药组的大鼠血清HA的含量低于模型组和低剂量给药组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 8.与对照组相比，模型组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠血清LN的含量升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；高剂量给药组的大鼠血清LN的含量低于模型组和低剂量给药组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 9.与对照组相比，模型组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠血清CⅣ的含量升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；高剂量给药组的大鼠血清CⅣ的含量低于模型组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 10.与对照组相比，模型组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠血清PC-Ⅲ的含量升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；高剂量给药组的大鼠血清PC-Ⅲ的含量低于模型组和低剂量给药组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 11.根据《病毒性肝炎防治方案》进行肝纤维化分级。结果显示，对照组肝组织结构正常，与模型组相比，高剂量给药组纤维化程度有明显改善（P＜0.05）。 12. Western blot检测肝脏组织中NF-κB、IкBα蛋白表达。结果显示，与模型组相比，低剂量给药组和高剂量给药组细胞核中NF-кB的表达降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与模型组相比，低剂量给药组和高剂量给药组细胞质中NF-кB和IкBα的表达呈剂量依赖性增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 研究结论 本实验研究结果表明，大鼠经CCl4诱导发生肝纤维化，通过丹参酮ⅡA磺酸钠注射液干预后，肝功能指标明显改善，肝纤维化病理组织学结构显著恢复。此效应与丹参酮ⅡA磺酸钠注射液调节肝脏组织中NF-κB、IкBα蛋白的表达密切相关。

【关键词】：
【学位授予单位】：蚌埠医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R575.2
【目录】：

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