探讨1，25-二羟基维生素D_3对慢性实验性结肠炎小鼠Th1、Th17活化的影响-论文格式范文

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探讨1，25-二羟基维生素D_3对慢性实验性结肠炎小鼠Th1、Th17活化的影响-论文格式范文

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摘要：溃疡性结肠炎(ulcerative coptis, UC)是炎症性肠病(inflammatorybowel disease, IBD)的一种，其发病机制尚不十分明确，一般认为是由包括感染在内的环境因素作用于易感倾向个体，诱发异常免疫反应所致。大量探讨表明，免疫因素是其最基本的发病机制。CD4+T细胞的T辅助(T helper, Th)1/Th17细胞具有促炎症生成的特点，在UC肠道免疫反应历程中的作用越来越得到重视。在各种抗原的刺激下，Th1/Th17细胞的特异转录因子被激活，介导其发生免疫应答，继而分泌相关的细胞因子，如干扰素(interferon-γ, IFN-γ)，白介素-6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)，白介素-17(interleukin-17, IL-17)等，这些细胞因子具有强大的募集和激活嗜中性粒细胞、调节细胞免疫应答、清除细胞内的病原体和诱导T细胞活化等功能，进而诱导并推动炎症的发生，最终启动UC的发病。1,25-二羟基维生素D3(1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)_2D_3)是维生素D(Vitamin D, VitD)的活性代谢产物，属于开环甾类化合物激素。1,25(OH)_2D_3除了调节钙和骨的代谢外，因免疫细胞中有着其受体(vitamine D receptor, VDR)，故具有其相关的生物活性。维生素D通过与单个核细胞、巨噬细胞及致敏淋巴细胞等免疫细胞表面的VDR结合调节Th细胞，尤其是Th1/Th17细胞的功能，进而抑制自身免疫性疾病的进展。VitD产生和/或作用不足参与粘膜损伤的发生，使消化道感染的风险增高，增加UC发病的危险。大量探讨表明，VitD缺乏与UC的发病有关，补充VitD可以降低UC的发病率。目的：探讨VitD对右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的慢性实验性结肠炎的治疗作用及其作用机制，以期为临床UC的维持治疗提供一种新的有效药物。策略：①30只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表随机分入Control组、DSS组和DSS+VD组，，每组10只。Control组一直饮用蒸馏水；DSS组和DSS+VD组间断饮用2%DSS，时间段为分别为第1～5天、第8～12天、第15～19天、第22～26天、第27和第28天，其余时间饮用蒸馏水。造模第14天起开始治疗：DSS+VD组给予1,25(OH)_2D_3(0.2μg/25g/天)灌胃，治疗14天；Control组与DSS组给予等体积PBS灌胃14天作为对照，第29天处死小鼠。②每天观察小鼠精神状态、体重变化、活动情况、毛发光泽度、进食以及大便性状，并评估疾病活动指数(disease activity index,DAI)。③观察结肠形态学变化，测量结肠长度，并计算结肠的形态学和病理学评分。④检测结肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)的含量。⑤检测各组小鼠血清钙的水平。⑥提取肠系膜淋巴结(mesenteric lymphnodes, MLN)中的单个核细胞并计数，运用ELISA检测其上清液中的IL-17、TNF-α、IL-6和IFN-γ的水平。⑦运用HE染色观察结肠组织的病理学转变。⑦运用免疫组织化学染色、Western blot技术和real-time Q-PCR技术分别检测结肠组织中IL-17、TNF-α、IL-6和IFN-γ蛋白及mRNA的表达水平。结果：①在慢性实验性结肠炎小鼠模型中，与Control组相比较，DSS组小鼠体重显著下降(15.5%±1.50%vs0.0%±0.0%, P0.05)，而DSS＋VD组小鼠体重较DSS组显著回升(5.2%±0.53%vs19.6%±1.82%,P0.05)；与Control组相比，DSS组动物DAI评分显著增加(3.77±0.36vs0.00±0.00, P0.05)，经过治疗后，DSS＋VD组DAI评分显著降低(1.79±0.19vs3.77±0.36, P0.05)。②与Control组相比，DSS组小鼠结肠长度显著缩短(4.35cm±0.48cm vs5.98cm±0.44cm, P0.05)，结肠壁充血、水肿显著，形态学评分升高(2.50±0.58vs0.00±0.00, P0.05)，结肠病理学观察显示黏膜上皮缺损，浅溃疡生成，腺体破坏或消失，可见黏膜层、黏膜下层甚至肌层有大量炎症细胞浸润，病理评分显著增加(9.80±1.26vs0.00±0.00, P0.05)；而经过治疗后，DSS＋VD组结肠长度显著增加(3.78cm±0.89cm vs4.35cm±0.48cm, P0.01)，病理评分较DSS组显著降低(7.00±0.82vs9.80±1.26, P0.05)，结肠壁充血、水肿显著减轻(1.50±0.58vs2.50±0.58, P0.05)，结肠组织病理切片结果提示黏膜上皮相对完整，无溃疡生成，炎症细胞浸润显著减少。③与Control组相比，DSS组结肠MPO活性升高(1.30U/g±0.09U/g vs0.18U/g±0.01U/g, P0.05)，而经过治疗后，DSS＋VD组MPO活性显著降低(0.41U/g±0.03U/g vs1.30U/g±0.09U/g,P0.05)。④血钙检测结果显示，Control组、DSS组和DSS+VD组血钙的浓度分别为2.50±0.03mmol/L，2.33±0.06mmol/L，3.33±0.32mmol/L，各组间比较均无统计学作用，P0.05。⑤DSS组MLN中的单个核细胞数显著多于Control组(6.56×10~6±0.06×10~6/mL vs1.63×10~6±0.27×10~6/mL,P0.01)，经过治疗后， DSS+VD组细胞数显著下降(3.51×10~6/mL±0.18×10~6/mL vs6.56×10

探讨1，25-二羟基维生素D_3对慢性实验性结肠炎小鼠Th1、Th17活化的影响-论文格式范文用蒸馏水。造模第14天起开始治疗：DSS+VD组给予1,25(OH)_2D_3(0.2μg/25g/天)灌胃，治疗14天；Control组与DSS组给予等体积PBS灌胃14天作为对照，第29天处死小鼠。②每天观察小鼠精神状态、体重变化、活动情况、毛发光泽度、进食以及大便性状，并评估疾病活动指数(disease activity index,DAI)。③观察结肠形态学变化，测量结肠长度关于论文参考资料写作提示傣族疗法验方的论文写作论文范文:国家发改委禁止成分的论浅议细胞1，25-二羟维生素D_3免疫论文范文:论文范文写作技巧:相关论文范文写作技巧:改变胎儿性别的写作指导止嗽散合三拗汤加减治疗慢性咳嗽怎样写临床血脂应用的论文参考资写作技巧:写作指导研讨乙型肝炎病毒胎盘感染与宫内试述分泌原发性醛固酮增加症KCNJ浅议进展性肝纤维化中内毒素水平简析乙型肝炎慢性乙型肝炎患者外等离子消融术治疗慢性鼻炎120例报如何写才是共同疾病的论文范例浅谈幽门MIR30B在幽门螺杆菌诱导怎样写论文范例阳和汤在耳鼻喉科的临床应用举隅有关于关系医患中国的论文范例

探讨1，25-二羟基维生素D_3对慢性实验性结肠炎小鼠Th1、Th17活化的影响-论文格式范文(2)

的水平显示：Control组MLN单个核细胞未经刺激前IL-17、TNF-α、IFN-γ和IL-6的分泌水平为(IL-17:0.22ng/mL±0.04ng/mL, TNF-α:0.046ng/mL±0.004ng/mL, IFN-γ:0.02ng/mL±0.01ng/mL, IL-6:0.012ng/mL±0.01ng/mL)，经CD3/CD28刺激后上面陈述的因子的水平都显著增高(IL-17:1.85ng/mL±0.14ng/mL, TNF-α:0.068ng/mL±0.006ng/mL, I氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗老年性高血分析糖尿病TRB3与糖尿病性心肌病关于论文范文简论细胞CD39Tregs在慢性HBV感染简论胆红素对大鼠颈上交感神经节如何写乙肝抗病毒治疗的论文范例分析尿路感染的细菌种类及对抗生论文范文:论文范文怎样写药品监管老百姓的写作指导有关于我院335支原体的相关论文范简述基质Exendin-4干预对糖尿病肾写作技巧:论文写作提示研讨斑点二维斑点追踪技术评价2型试述速度向量成像定量评价甲状腺简述基于GERD患者报告临床结局中试论慢性HBV感染相关性肝病血浆I试议多态性对氧磷酶1Q192R基因多胸部外伤后发现间歇性完全性左束氟他胺联合注射用醋酸亮丙瑞林微简论受体肝X受体依赖的染色质重塑

~6±0.06×10~6/mL, P0.01)。ELISA检测MLN单个核细胞上清液中IL-17、TNF-α、IFN-γ和IL-6的水平显示：Control组MLN单个核细胞未经刺激前IL-17、TNF-α、IFN-γ和IL-6的分泌水平为(IL-17:0.22ng/mL±0.04ng/mL, TNF-α:0.046ng/mL±0.004ng/mL, IFN-γ:0.02ng/mL±0.01ng/mL, IL-6:0.012ng/mL±0.01ng/mL)，经CD3/CD28刺激后上面陈述的因子的水平都显著增高(IL-17:1.85ng/mL±0.14ng/mL, TNF-α:0.068ng/mL±0.006ng/mL, IFN-γ:1.43ng/mL±0.15ng/mL,IL-6:0.15ng/mL±0.01ng/mL, P0.01)，与Control组相比，DSS组小鼠MLN单个核细胞刺激前IL-17、TNF-α、IFN-γ和IL-6分泌水平(IL-17:0.58ng/mL±0.10ng/mL, TNF-α:0.17ng/mL±0.02ng/mL, IFN-γ:0.61ng/mL±0.12ng/mL, IL-6:0.14ng/mL±0.01ng/mL, P＜0.01)与CD3/CD28刺激后的分泌水平(IL-17:12.23ng/mL±1.03ng/mL, TNF-α:0.35ng/mL±0.04ng/mL, IFN-γ:6.67ng/mL±0.46ng/mL, IL-6:0.47ng/mL±0.06ng/mL, P＜0.01)均显著高于Control组，给予1,25(OH)_2D_3治疗后，未刺激的DSS+VD组小鼠MLN单个核细胞分泌的细胞因子水平较DSS组显著降低(IL-17:0.38ng/mL±0.04ng/mL vs0.58ng/mL±0.10ng/mL, TNF-α:0.13ng/mL±0.01ng/mL vs0.17ng/mL±0.02ng/mL, IFN-γ:0.41ng/mL±0.13ng/mL vs0.61ng/mL±0.12ng/mL, IL-6:0.07ng/mL±0.01ng/mL vs0.14ng/mL±0.01ng/mL, P＜0.01)，同样CD3/CD28刺激后IL-17、TNF-α、IFN-γ和IL-6的分泌水平较DSS组也显著降低(IL-17:6.35ng/mL±0.34ng/mL vs12.23ng/mL±1.03ng/mL, TNF-α:0.24ng/mL±0.02ng/mL vs0.35ng/mL±0.04ng/mL, IFN-γ:4.45ng/mL±0.41ng/mL vs6.67ng/mL±0.46ng/mL, IL-6:0.43ng/mL±0.04ng/mL vs0.47ng/mL±0.06ng/mL, P＜0.01)。⑥免疫组织化学染色可见：在Control组，炎症因子IFN-γ、TNF-α、IL-17和IL-6仅有少量表达，DSS组小鼠结肠组织中上面陈述的4中蛋白表达水平较Control组显著增加(IL-17:0.70±0.10vs0.17±0.05, P0.05; TNF-α:0.85±0.10vs0.25±0.05, P0.05; IL-6:0.65±0.07vs0.10±0.01, P0.05; IFN-γ:0.90±0.10vs0.20±0.05, P0.05)，经过治疗后，DSS+VD组的表达水平较DSS组显著下降(IL-17:0.40±0.08vs0.70±0.10, P0.05; TNF-α:0.35±0.08vs0.85±0.10, P0.05; IL-6:0.30±0.02vs0.65±0.07, P0.05; IFN-γ:0.45±0.07vs0.90±0.10, P0.05)。⑦Western blot和real-time Q-PCR检测结果显示，与Control组比较，DSS组结肠组织中IL-17、TNF-α、IL-6和IFN-γ蛋白(IL-17:1.81±0.10vs1.21±0.05; TNF-α:1.79±0.10vs1.04±0.05, P0.05;IL-6:1.75±0.13vs1.00±0.05, P0.05; IFN-γ:2.06±0.10vs1.32±0.05, P0.05)及mRNA的表达水平显著升高(IL-17mRNA:1.91±0.86vs1.00±0.00,P0.05; TNF-α mRNA:1.94±0.64vs1.00±0.00, P0.05; IL-6mRNA:2.04±0.02vs1.00±0.00, P0.05; IFN-γ mRNA:2.11±0.11vs1.00±0.00,P0.05)。经过治疗之后，IL-17、TNF-α、IL-6和IFN-γ蛋白(IL-17:1.48±0.08vs1.81±0.10, P0.05; TNF-α:1.44±0.08vs1.79±0.10, P0.05; IL-6:1.34±0.11vs1.75±0.13, P0.05; IFN-γ:1.73±0.07vs2.06±0.10, P0.05)及mRNA的表达均显著下降(IL-17mRNA:1.56±0.30vs1.91±0.86, P0.05;TNF-α mRNA:1.39±0.67vs1.94±0.64, P0.05; IL-6mRNA:1.33±0.01vs2.04±0.02, P0.05; IFN-γ mRNA:1.72±0.40vs2.11±0.11, P0.05)。结论：1,25(OH)_2D_3对慢性实验性结肠炎小鼠具有保护作用，其机制可能是抑制了Th1/Th17细胞的活化，下调了相关炎症因子的表达。 关键词：溃疡性结肠炎