基于NLR的Nomogram对失代偿期肝硬化预后的评估价值和机制研究

发布时间：2018-04-27 07:00

本文选题：中性粒细胞-淋巴细胞比值 + 终末期肝病模型　；参考：《天津医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:肝硬化在全球均有较高的流行率,在我国,乙型肝炎感染后所致的肝硬化最为常见。肝硬化起病缓慢病程长,患者发展到失代偿期肝硬化后,常发生不良结局影响预后,如食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水、肝性脑病、肝肾综合征、脾亢、各种类型的感染甚至肝癌。这些不良事件的发生严重影响了患者的生活质量。目前,常用于评估肝硬化病情严重程度的指标包括终末期肝病模型(MELD)和Child-Pugh分级,但它们的使用均在一定程度上存在局限性。如低MELD评分(20分)者,MELD的评估敏感度和特异度降低;Child-Pugh分级涉及主观评估指标,以及其评分范围过窄,无法对病情严重情况进行详细分析,同时考验临床医师的经验。目前,研究表明,肝硬化患者体内存在免疫功能不全,免疫指标对于病情严重程度的评估及其重要,然而传统评估方法均未将免疫指标纳入评价体系。因此寻找一个精确性更高、简便有效的肝硬化患者预后评估体系尤其重要。中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)是一项可用于评估机体免疫状态的指标,目前已用于对多种疾病的预后进行评估,如多种类型肿瘤治疗前后长期或短期的预后评估,也用于肝硬化、心血管疾病等非肿瘤性疾病的疾病严重程度以及预后评估。NLR增高提示患者预后不良。若能将NLR与其他指标相结合共同用于失代偿期肝硬化预后的评估,将提高评价效果的准确性。列线图(Nomogram)是一项简易、直观的评估图表,通过简单计算可将临床数据与患者的生存率相联系,目前用于多种疾病的预后评估模型之中。主要目的包括评估外周血血中NLR在评估所有类型肝硬化失代偿期患者30天生存率的意义,并且找出患者30天生存率的独立危险因素,做出有临床意义、适合临床大夫使用的评估住院患者30天预后的列线图(Nomogram)。次要目的为评估NLR在低MELD评分(≤20分)患者中对于评估患者短期预后的作用,评价NLR是否可以提高低MELD评分对预后评估的准确度。最后,初步探讨NLR与免疫功能不全之间的关系。方法:我们选取了2014年2月至2017年2月于天津医科大学总医院消化科住院的肝硬化病人共449人,排除了不满足肝硬化失代偿期诊断、目前或曾经患有肝癌及其他类型恶性肿瘤、孕妇、病史资料不全者以及重复入院的患者89人,最终360名肝硬化失代偿期患者纳入我们的统计系统。我们将其分成了原始队列(235人)及验证队列(125人),收集了患者入院当天的病史资料以及入院24小时之内的实验室检查结果,并对其进行了30天的随访。通过单因素分析以及多因素分析评估与患者死亡预后有关的指标。并利用与死亡预后独立相关的危险因素建立Nomogram。此外,我们评估了低MELD评分人群的死亡预后,将NLR与MELD的预测效能进行比较。最后,我们在数据库中抽取了49名肝硬化患者入院24小时之内的全血5ml,同时抽取了健康志愿者的全血5ml,分析两组患者外周血中细胞因子的差异,并将细胞因子与NLR比较,试图分析NLR的机制。结果:NLR水平在死亡组明显高于存活组,NLR、白蛋白以及MELD均为评估失代偿期肝硬化患者30天死亡预后的独立危险因素。与外周血其他评估指标相比,NLR具有更强的评估效能(AUC为0.864),敏感度为64.7%,特异度为93.1%。对于MELD评分低于20分的患者而言,NLR可以提高对患者病情预后的评估效果。利用Nomogram可以直观地评估入院患者30天死亡率,其结果经过内部及外部验证,均具有良好的准确性。另外,在肝硬化患者中,我们发现NLR与促炎因子IL-6,IL-8呈正相关。结论:NLR可评估肝硬化失代偿期患者的短期预后,NLR升高者30天生存率减低;NLR可用于MELD评分低于20分者,协同评估提高低MELD评分的肝硬化失代偿期患者的预后评估准确性。另外,在肝硬化患者中,我们发现NLR水平与促炎因子IL-6,IL-8水平呈正相关,因此推断NLR可以反映肝硬化患者免疫功能不全状态。MELD,白蛋白和NLR均为评估失代偿期肝硬化患者30天生存预后的独立因素。临床医生可以根据患者的一般情况及由MELD,白蛋白以及NLR值建立的Nomogram对初入院的失代偿期肝硬化患者未来30天的生存预后进行初步的评估。
[Abstract]:Objective : To evaluate the prognosis of patients with liver cirrhosis . The prognosis of patients with liver cirrhosis was assessed by single factor analysis and multivariate analysis . The results showed that NLR was significantly higher in patients with liver cirrhosis than those in survival , NLR , albumin and MELD .

【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R575.2

【参考文献】