隐匿性HBV感染相关S基因突变对HBsAg检测的影响及其机制

发布时间：2018-04-29 01:01

  本文选题：乙型肝炎病毒 + S基因　； 参考：《解放军医学杂志》2017年10期

【摘要】：目的探讨隐匿性HBV感染(OBI)相关S基因突变对多种抗-HBs及HBsAg临床检测试剂的反应性。方法9种代表性S基因突变株(M1 M9,其中M1 M5为本课题组首次报道)分离自1例OBI患者和3例OBI献血人员血清。分别采用野生型及突变型S基因重组质粒转染中国仓鼠卵巢细胞,分析9种突变株HBsAg表达及其突变蛋白对抗体和检测试剂反应的影响。结果采用HBsAg罗氏诊断试剂Elecsys定量检测9种突变株胞内HBsAg水平,均较野生株的水平明显下降;相同样品用抗-His抗体检测显示仅M1、M6和M7的HBsAg-His融合蛋白表达水平与野生株比较明显降低。6种抗-HBs与各突变HBsAg的反应性结果(S/CO值)显示,与野生株相比,多数突变株与6种抗-HBs的反应性明显降低,M1、M4、M7和M9产生的HBsAg与抗体4及M9产生的HBsAg与抗体6反应性最差(S/CO1)。6种商品化HBsAg临床试剂检测结果显示,多数突变株与6种HBsAg试剂反应性较野生株明显降低(P0.05),ELISA试剂D、E和F漏检率分别为11.1%、22.2%和55.6%。结论本实验涉及的突变HBsAg与抗-HBs的结合力降低是引起OBI表现的主要原因之一。当前临床常用HBsAg检测试剂对突变HBsAg的检测能力存在明显不足,亟待提高。
[Abstract]:Objective to investigate the reactivity of S gene mutations associated with occult HBV infection to various anti-HBs and HBsAg clinical detection reagents. Methods the serum samples of 9 representative S gene mutants, M 1 M 9 and M 1 M 5, were isolated from 1 OBI patient and 3 OBI donors. Wild type and mutant S gene recombinant plasmids were used to transfect Chinese hamster ovarian cells respectively. The HBsAg expression of 9 mutant strains and the effect of mutant protein on antibody and reagent reaction were analyzed. Results the intracellular HBsAg levels of 9 mutants were detected quantitatively by HBsAg Roche diagnostic reagent Elecsys, which was significantly lower than that of wild strains. The expression level of HBsAg-His fusion protein of M1His M6 and M7 in the same sample was significantly lower than that of wild strain, and the reactivity of 6 kinds of anti-HBs to mutated HBsAg was significantly lower than that of wild strain (S / CO value), and compared with wild strain, the expression level of M1His M6 and M7 fusion protein was significantly lower than that of wild strain. The reactivity of most mutants to six kinds of anti-HBs significantly decreased the HBsAg produced by M1M4M7 and M9 and the HBsAg and antibody 6 produced by antibody 4 and M9. The results of clinical tests of 6 commercial HBsAg reagents showed that the reactivity of most mutants to 6 kinds of anti-HBs was the worst. The reactivity of most mutants to 6 HBsAg reagents was significantly lower than that of wild strains. The leakage rates of DNE and F were 11.1and 55.6%, respectively. Conclusion the decrease of binding force of mutant HBsAg and anti-HBs involved in this study is one of the main causes of OBI. At present, the detection ability of HBsAg for mutated HBsAg is obviously insufficient and needs to be improved.
【作者单位】： 西安交通大学第一附属医院感染科;解放军302医院临床研究管理中心;
【基金】：国家自然科学基金(81572010,81373136) 首都卫生发展科研专项项目(2016-2-5032) 北京市自然科学基金(7172206)~~
【分类号】：R512.62

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本文编号：1817673