抑制神经酰胺合成对糖尿病大鼠肝脏脂肪变性影响的研究

  目的 研究旨在明确：1、抑制神经酰胺的合成是否能改善糖尿病大鼠肝脏脂肪变性。2、糖尿病肝脏脂肪变性的改善是否与调节细胞凋亡相关。 方法 将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成正常对照组(NCgroup)(n=15)与糖尿病模型组(DM group)(n=45)。正常组喂养普通饲料,糖尿病模型组喂养高脂高糖饮食(10%炼猪油,2.5%胆固醇,20%蔗糖,1%胆酸盐,66.5%普通饲料)。4周后,使用小剂量链脲霉素(STZ)30mg/Kg腹腔注射破坏部分模型组胰岛β细胞,建立2型糖尿病模型。模型建立成功后再将模型组随机分成两组：DM对照组(DMC group)(n=15), myriocin干预的DM组(MTD group)(n=15)。使用Myriocin0.3mg/Kg隔日一次腹腔注射干预MTD组。同时,使用等量溶媒腹腔注射处理DMC组以及NC组。糖尿病大鼠继续喂以高糖高脂饮食,NC组继续喂普通饮食。14周后,所有的大鼠均麻醉处死。所用大鼠空腹全血用于血糖、胰岛素、血清神经酰胺、肝功能、血脂等指标的检测。立即分离肝脏组织,保存于-80℃低温冰箱,分别用于HE染色观察肝脏病理改变、脂肪染色观察肝脏脂肪变性程度、信号分子Bax和Bcl-2的Western-blot检测。 结果 1、与NC组比较,DMC组与MTD组血糖、血脂、胰岛素、胰岛素抵抗指数、神经酰胺明显升高(P0.005),但MTD组较DMC组降低(P0.005)。 2、与NC组比较,DMC组与MTD组有明显肝功能损害(P0.005),但MTD组较DMC组损害较轻(P0.005)。与NC组比较,DMC组与MTD组肝脏湿重和肝脏指数明显增高(P0.005),但MTD组较DMC组降低(P0.005)。 3、与NC组比较,DMC组与MTD组有明显的肝脏脂肪变性,但MTD组较DMC组脂肪变性程度较轻。 4、与NC组比较,DMC组与MTD组肝脏组织BAX蛋白表达明显增高(P0.005),但MTD组较DM对照表达较低(P0.005)。而Bcl-2蛋白表达明显下降(P0.005),但MTD组较DMC组表达较高(P0.005)。 结论 1、2型糖尿病大鼠模型血清中神经酰胺、血脂、胰岛素抵抗指数明显增高,有明显肝脏脂肪变性及肝功更损害。 2、使用神经酰胺从头合成途径抑制剂myriocin抑制2型糖尿病大鼠模型神经酰胺合成,改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗、血脂水平。 3、使用神经酰胺从头合成途径抑制剂myriocin干预糖尿病大鼠,肝脏脂肪变性以及肝功能明显改善。 4、使用神经酰胺基础合成途径抑制剂myriocin可调节凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax的表达,提示神经酰胺对脂肪肝的影响可能是通过肝细胞凋亡途径起作用。

【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R587.1;R575.5
【目录】：

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