肝脏衰老与非酒精性脂肪性肝病患者肝脏炎症、纤维化进展相关性的研究

发布时间：2016-11-27 11:05

  本文关键词：肝脏衰老与非酒精性脂肪性肝病患者肝脏炎症、纤维化进展相关性的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

《浙江中医药大学》 2016年

肝脏衰老与非酒精性脂肪性肝病患者肝脏炎症、纤维化进展相关性的研究

陈颖基  

【摘要】：目的：通过比较正常人和NAFLD患者外周血白细胞端粒长度,以及NAFLD患者肝细胞衰老基因P21与其肝组织病理学之间的关系,探究肝脏细胞衰老在NAFLD进展中的作用。方法：为研究肝脏衰老与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)之间的关系,我们纳入杭州师范大学附属医院肝病中心2015年1月-2016年3月门诊及住院病人,同时符合(1)无饮酒史或饮酒折合乙醇量小于140g/周(女性70g/周)；(2)除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病；(3)肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准或影像学提示脂肪肝；共纳入NAFLD患者108例,其中包括20例肝穿患者；在同期的体检人群中选取年龄、性别配对的健康对照99例；详细询问纳入人群疾病史和生活方式等健康情况。空腹抽血分离血清测定血生化学指标。PCR检测外周血白细胞端粒长度。HE染色评价炎症、纤维化情况,免疫组织化学染色P21表达情况。结果：NAFLD组和正常对照组相比,NAFLD组血清肝酶指标、甘油三酯、总胆固醇显著高于正常组(P0.001)；两组年龄无统计学差异,NAFLD组外周血白细胞端粒长度短于正常组(P0.05)；肝细胞P21表达和纤维化程度以及脂肪变程度呈现正相关(R2=0.815,P0.001和R2=0.757,P0.001)；而和肝小叶内炎症及气球样变无相关性(R2=0.263,P=0.262和R2=0.193,P=0.442)。NAFLD患者外周血端粒长度和肝纤维化及脂肪变程度有负相关(R2=-0.640,P=0.006和R2=-0.570,P=0.009),而与肝小叶内炎症及气球样变无相关性(R2=0.110,P=0.643和R2=0.021,P=0.936)。对NAFLD患者外周血白细胞端粒长度和肝细胞P21表达进行分析,结果显示两者之间存在负相关(R2=-0.54,P=0.025)。结论：1)NAFLD患者外周血端粒长度明显短于正常人群。2)肝细胞衰老标志物P21可作为NAFLD肝纤维化和脂肪变程度分层的依据,但不可判断肝脏炎症。3)外周血白细胞端粒长度的变化可反映肝脏衰老情况,它可判断肝纤维化和脂肪变程度,可能是监测NAFLD患者病情及其预后的指标之一。

【关键词】：
【学位授予单位】：浙江中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575
【目录】：

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