微量元素锶改善大鼠非酒精性脂肪肝的机制研究
本文选题:锶 + 非酒精性脂肪肝 ; 参考:《中国比较医学杂志》2017年02期
【摘要】:目的探讨微量元素锶改善大鼠非酒精性脂肪肝的机制。方法 50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、18 mg/L锶组、36 mg/L锶组和辛伐他汀组。对照组进食普通饲料,其余4组进食高脂饲料,第6周起给予18 mg/L和36 mg/L锶组浓度分别为18 mg/L和36 mg/L含锶饮用水,第11周起进行灌胃,18 mg/L和36 mg/L锶组分别灌浓度为18 mg/L和36 mg/L含锶水3 m L/kg体重,辛伐他汀组灌辛伐他汀10 mg/kg体重,对照组与模型组灌生理盐水3 m L/kg体重。第14周末处死大鼠,检测血清TG、TC、LDL-C和肝组织TG、TC含量,并行肝组织油红O染色观察脂肪变性情况,免疫组化检测肝组织GRP78、SREBP2、HMGCR和LDLr蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组的血清TC、LDL-C和肝TC、TG均升高(P0.05),与模型组比较,36 mg/L锶组血清TC、LDL-C和肝TC、TG均降低(P0.05)。油红O染色显示模型组肝组织含大量的红染脂质颗粒,18 mg/L锶组、36 mg/L锶组及辛伐他汀组红染颗粒均较模型组不同程度减少(P0.05)。免疫组化结果显示:模型组大鼠肝组织GRP78、SREBP2、HMGCR和LDLr蛋白表达水平,18mg/L锶组大鼠肝组织GRP78、SREBP2和LDLr蛋白表达水平,36 mg/L锶组大鼠肝组织LDLr蛋白表达水平及辛伐他汀组大鼠肝组织SREBP2和LDLr蛋白表达水平均明显高于对照组(P0.05)。36 mg/L锶组大鼠肝组织GRP78、SREBP2和HMGCR蛋白表达水平明显低于模型组,而LDLr蛋白表达水平明显高于模型组;辛伐他汀组大鼠肝组织GRP78和HMGCR蛋白表达水平明显低于模型组(P0.05);而18 mg/L锶组大鼠肝组织GRP78、SREBP2、HMGCR和LDLr蛋白表达水平较模型组无显著差异(P0.05)。结论长期较高浓度锶摄入可改善脂代谢紊乱,减轻NAFLD,其作用机制可能与调节内质网应激、HMGCR活性和LDLr的功能等有关。
[Abstract]:Objective to investigate the mechanism of trace element strontium in improving non-alcoholic fatty liver in rats. Methods Fifty Sprague-Dawley rats were randomly divided into two groups: control group, model group (n = 18), strontium group (n = 36) and simvastatin group (n = 36). The control group was fed with normal diet, the other four groups were fed with high fat diet. The concentration of strontium in 18 mg/L and 36 mg/L strontium group was 18 mg/L and 36 mg/L, respectively, after 6 weeks, the concentration of strontium in drinking water was 18 mg/L and 36 mg/L, respectively. From the 11th week, the rats in the 18 mg/L and 36 mg/L strontium groups were administrated with 18 mg/L and 36 mg/L strontium water containing 3 m L/kg body weight respectively, simvastatin group 10 mg/kg body weight and normal saline 3 m L/kg body weight in the control group and the model group, respectively. At the end of the 14th week, the rats were killed, the serum TGV TCU LDL-C and the liver tissue TGN TC were detected, the fatty degeneration was observed by oil red O staining, and the expression of GRP78 SSREBP2HMGCR and LDLr protein were detected by immunohistochemistry. Results compared with the control group, the serum TCU LDL-C and liver TCTG in the model group were significantly higher than those in the model group, and the levels of serum TCU LDL-C and liver TCU TG in the 36 mg/L Sr group were significantly lower than those in the model group. Oil red O staining showed that the liver tissue of the model group contained a large amount of red stained lipid granules (18 mg/L Sr group, 36 mg/L Sr group) and simvastatin group (Hongran granules), which were lower than those of the model group in different degree (P 0.05). The immunohistochemical results showed that the expression level of GRP78-SREBP2HMGCR and LDLr protein in liver tissue of model group was 18 mg / L strontium group and the expression level of LDLr protein in liver tissue of 36 mg/L strontium group and simvastatin group was 18 mg / L strontium group and 36 mg/L strontium group respectively, and the expression level of LDLr protein in liver tissue of rats in Simvastatin group was higher than that in control group. The expression levels of SREBP2 and LDLr protein were significantly higher than those of the control group (P 0.05). 36 mg/L strontium group. The expression levels of GRP78 SREBP2 and HMGCR protein in liver tissue were significantly lower than those in the model group. The expression level of LDLr protein was significantly higher in simvastatin group than that in model group, and the expression level of GRP78 and HMGCR protein in simvastatin group was significantly lower than that in model group, while that in 18 mg/L Sr group was not significantly different from that in model group. Conclusion Long-term intake of Sr can improve lipid metabolism disorder and alleviate NAFLD.The mechanism may be related to the regulation of endoplasmic reticulum stress (ER) stress, HMGCR activity and the function of LDLr.
【作者单位】: 西南医科大学生理学教研室;西南医科大学形态学实验中心;
【基金】:四川省教育厅(16ZB0198)
【分类号】:R575.5
【参考文献】
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,本文编号:1977108
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