BAHD1在溃疡性结肠炎中的作用及机制探讨

发布时间：2016-12-19 15:37

  本文关键词：BAHD1在溃疡性结肠炎中的作用及机制探讨，，由笔耕文化传播整理发布。

《浙江大学》 2015年

BAHD1在溃疡性结肠炎中的作用及机制探讨

朱华陀  

【摘要】：研究背景及目的： 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是累及结肠粘膜慢性非特异炎症性疾病,病程漫长且反复发作,甚至癌变。近年来我国UC发病率呈明显增加趋势,构成日益严重的社会健康问题。UC发病机制尚未完全明确,目前主要认为与遗传、环境、免疫等因素有关；深入揭示UC发生发展的分子机制,并发掘潜在的干预治疗靶点,对提高UC防治水平有重要意义。 BAHD1(Bromo Adjacent Homology Domain-containing protein1)是通过转录谱印记关联分析方法筛选出的可能与UC的发病可能密切相关的106种蛋白分子之一,其参与异染色质形成并维持细胞正常分化及胞内稳态。研究发现肠道上皮细胞BAHD1在宿主抗病原微生物感染过程中发挥调节作用,包括BAHD1在内的新型基因沉默复合物对干扰素诱导的下游基因(interferon stimulated genes, ISGs)表达调控具有普适性。 作一种为新近发现的核蛋白,BAHD1是否参与调控UC的发生发展尚未见文献报告。本研究旨在通过体内验证结合体外探索分子机制的方法,探讨BAHD1在UC发生发展中的可能调控作用及其中所涉及的分子机制。 方法： (1)急性UC动物模型建立：用含硫酸盐葡聚糖钠(dextran sodium sulfate,DSS)高压灭菌水喂养8-10周龄C57BL/6系小鼠,构建小鼠急性UC模型,通过小鼠结肠炎疾病活动指数、结肠炎病理评分标准评价动物模型建模情况。 (2)构建细胞模型模拟结肠细胞炎症环境：炎症介质TNF-α、IFN-γ、L-1β及LPS混合物刺激Caco-2细胞,模拟结肠上皮细胞炎症环境,用以研究结肠上皮细胞胞内炎症信号变化。 (3)收集UC病人及对照健康(为手术病人癌旁或癌远端)结肠组织切片,通过免疫组化法检测BAHD1在结肠上皮细胞中的定位以及UC中的表达变化。 (4) siBAHD1转染Caco-2细胞：应用脂质体Lipofectamine3000将siRNA转入Caco-2细胞,设立阴性对照组,于转染48h后构建细胞模型。 (5) ELISA检测：留取培养基上清及小鼠UC模型及对照组远端结肠,检测各组相关炎症因子表达变化。 (6) qRT-PCR检测：转录谱印记分析法预测分子在UC动物模型中的表达验证；BAHD1表达下降后细胞因子包括促炎症因子、趋化因子以及粘附因子在mRNA水平的表达变化。 (7) Western blot检测：BAHD1表达下调对包括IKK/NF-κB及MAPK (JNK/AP-1, p-P38及p-ERK)经典炎症通路中关键蛋白及Caspase-8激活的影响,对上游TNFR1的表达影响。 结果： (1)动物模型建立：成功建立DSS诱导小鼠急性结肠炎模型,DSS组小鼠结肠炎疾病活动指数及结肠炎病理评分明显高于对照组； (2)细胞模型模拟结肠细胞炎症环境：炎症介质(TNF-α、IFN-γ、IL-1β及LPS)混合物刺激Caco-2细胞产生明显的胞内炎症反应； (3) BAHD1在小鼠与人的结肠上皮细胞中普遍表达,且与健康结肠组织比较,UC病人及DSS造模小鼠的结肠中BAHD1表达下降； (4)敲低结肠上皮细胞BAHD1对细胞因子表达的影响：与模型对照组相比,siBAHD1组相关的细胞因子表达水平上升明显。 (5)在炎症介质刺激下,经典炎症通路IKK/NF-κB、JNK/AP-1及Caspase-8在siBAHD1组激活更加明显；TNFR1表达水平征siBAHD1组上升明显。 (6)BAHD1通过调控TNFR1表达介导TNF信号通路。 结论： 转录谱印记分析预测分子BAHD1可能参与维持肠道细胞内环境稳态,其表达异常可能在UC的发生发展过程中发挥重要作用： (1) BAHD1在体内外模型及UC病人中表达下调； (2)BAHD1下调介导肠道细胞过度、持续性的免疫反应； (3)BAHD1可能通过调控TNFR1的表达维持肠道细胞稳态；

【关键词】：
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R574.62
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 ;炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年·广州)[J];胃肠病学;2012年12期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 吴茸;郭振;李毅;顾立立;龚剑峰;朱维铭;李宁;黎介寿;;老年克罗恩病病人临床特征分析[J];肠外与肠内营养;2014年02期

2 刘丽娟;王允亮;李军祥;;靛蓝对溃疡性结肠炎体外炎症模型的作用[J];中华中医药杂志;2014年05期

3 沙立娜;李楠;王艳梅;张林;朱超慧;吴智明;辛丽敏;苏丽;;溃疡性结肠炎相关癌的回顾性探讨[J];标记免疫分析与临床;2014年02期

4 李吉祥;陈军贤;;中医药治疗溃疡性结肠炎的临床研究概况[J];广西中医药大学学报;2014年02期

5 李运辉;孙勇;吕美锋;;溃疡性结肠炎患者血浆MDSCs的检测及临床意义[J];广西医学;2014年07期

6 张允;李惠玲;童淑萍;;炎症性肠病营养评估研究进展[J];护士进修杂志;2014年19期

7 卢加杰;高峰;刘兴;黄晓玲;李莉;木尼拉·买买提;;998例维吾尔族及汉族溃疡性结肠炎的人口特征分析[J];国际消化病杂志;2014年05期

8 周洲;李良平;邱春华;高采平;周超;王晗;周冠宇;;炎症性肠病患者饮食调查分析[J];国际消化病杂志;2014年05期

9 倪小冬;李幼生;张永良;陶申;汪志明;黎介寿;;PEC途径行粪菌移植加肠内营养治疗复发性溃疡性结肠炎[J];肠外与肠内营养;2015年01期

10 迟宏罡;郑学宝;赵兵;李文洋;万郑;戴世学;冯锦山;于丰彦;邹颖;;黄芩汤对葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠结肠黏膜NF-κB p65的影响[J];中华中医药杂志;2015年02期

中国重要会议论文全文数据库 前5条

1 范胜军;李学军;;非可控性溃疡性结肠炎恶性转化的信号调控网络的模建与分析[A];2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周论文集[C];2013年

2 范胜军;李学军;;Layered signaling regulatory networks analysis of gene expression involved in malignant tumorigenesis of non-resolving ulcerative colitis via integration of cross-study microarray profiles[A];第十一届全国博士生学术年会（生物医药专题）论文集（中册，墙报P1-P24）[C];2013年

3 罗阳;马壮;谭伟峰;王兰兰;尹昂;吴晓彤;黄河;王露;马大龙;;C1Q/TNF相关蛋白家族4(CTRP4):一个新的炎症抑制因子[A];第十六届中国科协年会——分13感染、免疫和疫苗论坛论文集[C];2014年

4 赵敏;王振军;;艾迪莎联合美沙拉嗪栓治疗溃疡性直肠炎临床疗效及安全性分析[A];中国转化医学和整合医学研讨会论文综合刊[C];2015年

5 刘丽娟;王允亮;李军祥;;靛蓝对溃疡性结肠炎体外炎症模型的作用[A];第五届全国中医药博士生优秀论文专辑[C];2014年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 刘介仲;蕃茄红素补充剂对于衰竭运动引起大白鼠肌肉与体内氧化伤害之影响[D];苏州大学;2005年

2 王成阳;六味补气胶囊对慢性阻塞性肺病肺气虚证大鼠的防治及作用机理[D];湖北中医药大学;2014年

3 吕汝西;CD4+T细胞在溃疡性结肠炎患者外周血的表达及黄芩苷的体外干预作用[D];南方医科大学;2014年

4 闫永嘉;IL-35基因修饰间充质干细胞治疗小鼠溃疡性结肠炎的实验研究[D];天津医科大学;2014年

5 胡建燃;MARVELD1调控粘附相关基因mRNA加工和NMD机制的研究[D];哈尔滨工业大学;2014年

6 史雅凝;鸡蛋膜蛋白酶解物的制备及其对肠道氧化应激和炎症的影响[D];江南大学;2015年

7 吴友平;肠上皮细胞PD-L1表达及其在脓毒症肠屏障功能障碍中的作用[D];第二军医大学;2014年

8 娄运伟;TNFAIP8和TIPE2蛋白在结肠炎中的作用及机制研究[D];山东大学;2014年

9 魏凡华;PGRN在小鼠实验性肠炎中的作用及其致病机制[D];山东大学;2013年

10 赖宇;温阳消饮法对胸腔积液大鼠胸膜差异基因表达影响的实验研究[D];成都中医药大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 戴鸣翔;番茄红素对大鼠乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用以及机制[D];第四军医大学;2011年

2 邢岩;番茄红素延缓衰老作用的实验研究[D];天津医科大学;2006年

3 张道权;三硝基苯磺酸诱导的结肠炎模型大鼠氧化损伤的实验研究[D];安徽医科大学;2007年

4 侯宝霄;109例炎症性肠病危险因素及临床特征分析[D];河北医科大学;2009年

5 麻新灵;溃疡性结肠炎患者围手术期营养评估及个体化营养治疗的研究[D];天津医科大学;2013年

6 王静娜;猪免疫抑制因子MNSFβ的克隆、表达与组织分布[D];西北农林科技大学;2013年

7 余晨;CT小肠造影鉴别诊断克罗恩病与肠结核的初步研究[D];南昌大学医学院;2013年

8 兰艳;脂多糖对葡聚糖硫酸钠所致炎症性肠病的影响及机制研究[D];华中科技大学;2012年

9 曹燕飞;加味藿香正气软胶囊药效部位筛选及质量控制研究[D];北京中医药大学;2014年

10 魏仕兵;清肠温中方治疗溃疡性结肠炎的临床研究[D];北京中医药大学;2014年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 王玉芳,魏兵,欧阳钦,邓伊玲;溃疡性结肠炎与感染性结肠炎临床和病理比较分析[J];临床内科杂志;2004年02期

2 李亚红;韩英;吴开春;;炎症性肠病危险因素的流行病学调查研究[J];胃肠病学和肝病学杂志;2006年02期

3 杨荣萍;高翔;何瑶;陈白莉;肖英莲;陈旻湖;胡品津;;克罗恩病预后不良预测因素的研究[J];胃肠病学;2012年03期

4 刘思德,姜泊,周殿元;放大内镜结合黏膜染色技术诊断溃疡性结肠炎——附116例放大内镜形态分析[J];现代消化及介入诊疗;2005年02期

5 高翔,胡品津,何瑶,廖山婴,彭穗,陈旻湖;炎症性肠病患者血清中自身抗体检测的临床意义[J];中华内科杂志;2005年06期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 张开光,殷保书,杨仁松,王巧民,郑邦海,贾勇,吴正祥;溃疡性结肠炎合并原发性硬化性胆管炎临床报告[J];中华消化杂志;2001年04期

2 肖文斌,王智峰,刘玉兰;溃疡性结肠炎合并骨髓增生异常综合征一例[J];中华消化杂志;2001年11期

3 王晓娣,董恩钰;白介素-17在溃疡性结肠炎表达的研究[J];中华消化杂志;2001年11期

4 王国田;肠炎散肛内注入治疗溃疡性结肠炎100例[J];浙江中医杂志;2001年05期

5 林玲;溃结方治疗溃疡性结肠炎66例[J];安徽中医学院学报;2001年03期

6 杨国英,周碧兰,龚智英;中西医结合治疗溃疡性结肠炎疗效观察[J];成都中医药大学学报;2001年03期

7 昌晓军,卢宏柱,伍晓红;婴幼儿溃疡性结肠炎1例[J];中国当代儿科杂志;2001年01期

8 戴上明,凌奇荷,卿笃信;37例溃疡性结肠炎临床分析[J];中国医师杂志;2001年04期

9 赵方宏;中西医结合治疗溃疡性结肠炎60例[J];哈尔滨医药;2001年02期

10 刘银鸿,马艳东;溃疡性结肠炎的中医药治疗近况[J];河北中医;2001年07期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 窦丹波;黄艳芳;李刚;张正利;岑戎;;溃结通治疗轻中度溃疡性结肠炎随机对照临床研究[A];第二十一届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨国家级中西医结合消化系统疾病新进展学习班论文汇编[C];2009年

2 李佃贵;张素钊;朱峰;刘建平;张金丽;张彬彬;焦建玮;;浅析溃疡性结肠炎的病变要素——浊、毒[A];中华中医药学会脾胃病分会第十九次全国脾胃病学术交流会论文汇编[C];2007年

3 张志杰;金小晶;;溃疡性结肠炎的中医药治疗[A];中华中医药学会脾胃病分会第二十次全国脾胃病学术交流会论文汇编[C];2008年

4 田振国;;溃疡性结肠炎的中医药治疗[A];2009浙江省大肠肛门病学术交流会暨肛肠外科新技术培训资料汇编[C];2009年

5 韩爱云;;血茶散保留灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效观察与护理[A];中华护理学会全国中医、中西医结合护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2009年

6 李达周;文晓冬;张捷;;中西医结合治疗溃疡性结肠炎76例疗效观察[A];中国中医药学会建会20周年学术年会专辑(下)[C];1999年

7 王瑛瑛;路广晁;;浅议溃疡性结肠炎缓解期的中医药治疗[A];中华中医药学会第二十二届全国脾胃病学术交流会暨2010年脾胃病诊疗新进展学习班论文汇编[C];2010年

8 郑国军;;中药治疗溃疡性结肠炎34例疗效观察[A];第二十二届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2010年

9 王蕊;吴兵;张琛;李倩;;溃疡性结肠炎护理进展[A];全国第13届老年护理学术交流暨专题讲座会议、全国中医、中西医结合护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2010年

10 ATSUSHI SAKURABA;TOSHIRO SATO;MAKOTO NAGANUMA;YUICHI MOROHOSHI;KATSUYOSHI MATSUOKA;NAGAMU INOUE;HIROMASA TAKAISHI;HARUHIKO OGATA;YASUSHI IWAO;TOSHIFUMI HIBI;王志民;;粒细胞和单核细胞吸附分离对活动性溃疡性结肠炎常规治疗和强化治疗的非双盲前瞻随机性初步研究[A];中医肛肠理论与实践——中华中医药学会肛肠分会成立三十周年纪念大会暨二零一零年中医肛肠学术交流大会论文汇编[C];2010年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 本报记者 魏鑫;[N];保健时报;2004年

2 容小翔;[N];大众卫生报;2004年

3 记者 胡蔓、通讯员 高翔;[N];湖北日报;2004年

4 四川大学华西医院消化内科 副教授 甘华田;[N];健康报;2002年

5 高翔 黎昌政;[N];经济参考报;2004年

6 程越明（上海市中医医院副主任医师）;[N];上海中医药报;2005年

7 柯春荣;[N];云南科技报;2002年

8 窦青;[N];农村医药报（汉）;2007年

9 江春;[N];医药经济报;2006年

10 王春鸣;[N];中国中医药报;2007年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 史济华;中国汉族人群溃疡性结肠炎的候选基因研究[D];中国协和医科大学;2009年

2 杜廷龙;“黄芪香参颗粒”治疗溃疡性结肠炎的研究[D];南京中医药大学;2004年

3 张英剑;多药耐药基因与溃疡性结肠炎的关系研究[D];郑州大学;2010年

4 赵芯梅;溃疡性结肠炎分子标志物的筛查和发病机制的初步探讨[D];南方医科大学;2013年

5 王再见;溃疡性结肠炎缓解期肠易激样症状的作用机制研究[D];四川大学;2005年

6 陈宏辉;不同肠道益生菌株治疗急性溃疡性结肠炎小鼠模型的作用及其机制[D];中南大学;2007年

7 朴恩姬;结肠灵治疗溃疡性结肠炎实验研究[D];南京中医药大学;2001年

8 刘敬军;中西医结合灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床分析和实验研究[D];中国医科大学;2006年

9 柳越冬;溃疡性结肠炎的临床分期及综合治疗方案的研究[D];辽宁中医药大学;2006年

10 陈曦;过氧化物酶体增殖物激活受体-γ在大鼠溃疡性结肠炎中的动态表达及中药肠康颗粒的干预作用[D];吉林大学;2008年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 席向阳;防风对溃疡性结肠炎治疗作用的研究[D];北京中医药大学;2009年

2 郭雁冰;中医药抗溃疡性结肠炎复发的研究[D];北京中医药大学;2006年

3 李洋;姜树民教授治疗溃疡性结肠炎经验总结[D];辽宁中医药大学;2011年

4 宫颖迪;中西医结合治疗溃疡性结肠炎的荟萃分析[D];吉林大学;2012年

5 吴登峰;福建省溃疡性结肠炎住院病人病情分析[D];福建医科大学;2009年

6 周红兵;焦虑和抑郁对溃疡性结肠炎的影响[D];中南大学;2008年

7 金晶;气药灌肠法治疗溃疡性结肠炎对血清NO和肠道菌群的影响[D];南京中医药大学;2009年

8 柳洁;自拟结肠灵治疗溃疡性结肠炎（脾肾虚弱型）的临床研究[D];长春中医药大学;2010年

9 曹玲莉;131例溃疡性结肠炎住院患者病情回顾性分析[D];福建医科大学;2011年

10 张春阳;中药口服结合灌肠治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎的临床观察[D];辽宁中医药大学;2011年

  本文关键词：BAHD1在溃疡性结肠炎中的作用及机制探讨，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：220139