亚硝酸盐对慢性酒精性肝纤维化的干预作用

发布时间：2016-12-21 09:59

  本文关键词：亚硝酸盐对慢性酒精性肝纤维化的干预作用，由笔耕文化传播整理发布。

《河南大学》 2013年

亚硝酸盐对慢性酒精性肝纤维化的干预作用

王思谦  

【摘要】：酒精对肝脏的损害主要表现为诱导肝脏产生大量活性氧，导致过氧化应激，致使肝细胞持续损伤，以至于不能够利用肝细胞再生来完全修复，与此同时，肝内Kupffer细胞和星形细胞大量增生并活化，胶原纤维大量增生，分割正常肝小叶，最终演变为肝纤维化甚至肝硬化。由此看来，阻断肝内过氧化物质产生，抑制过氧化应激，减轻肝损伤是预防和延缓肝硬化的关键。研究发现，广泛存在于自然界中的亚硝酸盐可以在缺氧酸性环境下还原为一氧化氮（nitric oxygen，NO），直接或间接抑制线粒体呼吸链，减少活性氧（reactive oxygen species，ROS）产生，发挥抗氧化应激作用。从理论上推测，补充少量的亚硝酸盐，可以使亚硝酸根离子在慢性酒精损伤的肝脏组织内被还原为一氧化氮，拮抗酒精对肝细胞的损伤。 为了研究亚硝酸盐对小鼠慢性酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）的保护作用，并初步探讨其可能的机制。本研究采用健康雄性小鼠40只，随机分为对照组10只、单纯亚硝酸盐组10只、模型组10只和亚硝酸盐干预组10只。亚硝酸盐干预组每晚上灌胃给予800mg·l~(-1)亚硝酸盐（0.02ml·g~(-1)），经12h后，次日早上再灌胃25%酒精（0.02ml·g~(-1)）一次；模型组每晚上灌胃给予等体积的生理盐水，12h后，次日再灌胃给予25%酒精（0.02ml·g~(-1)）一次，建立慢性肝损伤模型；单纯亚硝酸盐处理组灌胃给予等量亚硝酸盐，12h后，再灌胃等体积的生理盐水；对照组两次灌胃等体积的生理盐水，中间相隔12小时。实验持续20W，所有动物在20W末被处死，取血和肝组织进行相关检查。结果发现：对照组和单纯亚硝酸盐组小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）含量（IU·L~(-1)）分别为26.18±9.14和28.31±6.32、谷草转氨酶（AST）含量（IU·L~(-1)）分别为35.72±7.08和35.16±3.96，两组之间无统计学差别；模型组ALT含量（IU·L~(-1)）为39.25±8.17，AST含量（IU·L~(-1)）为69.74±11.36，明显高于对照组；亚硝酸盐干预组ALT含量（IU·L~(-1)）为30.18±8.37，AST含量（IU·L~(-1)）为37.25±9.38，明显低于模型组。对照组和单纯亚硝酸盐组小鼠肝脏大小质量正常，肝小叶完整，肝血窦清晰，肝细胞无病理改变，只有少量肝细胞凋亡，未见炎症细胞浸润现象；模型组小鼠肝脏明显缩小，质地变硬，成黄褐色，肝指数比对照组降低，肝小叶破坏，，肝细胞脂肪变性，炎症细胞浸润及凋亡细胞明显比对照组增多；亚硝酸盐干预组病变比模型组明显减轻。对照组和单纯亚硝酸盐组肝组织丙二醛（MDA）含量（mmol/g protein）分别为55.44±9.18和58.94±12.47，两组之间无统计学差异；模型组为96.13±12.52，与对照组比较明显升高；亚硝酸盐干预组62.24±16.15，与模型组比较明显下降。对照组和单纯亚硝酸盐组肝组织超氧化物歧化酶SOD（10~3U/g protein）分别为185.68±20.23和159.89±30.13，过氧化氢酶CAT（10~3U/gprotein）分别为17.43±1.68和16.18±4.11，两组之间无统计学差别；模型组SOD为111.54±10.71，CAT为13.15±1.14，与对照组相比显著降低；亚硝酸盐干预组SOD为180.47±14.11，CAT为17.31±1.51，与模型组相比显著升高。对照组和单纯亚硝酸盐组未见肝纤维化改变；而模型组肝纤维化程度加重，纤维组织分割肝小叶形成假小叶，E-钙粘素表达减少，而波形蛋白表达增加，缺氧诱导因子-1α表达增加；与模型组相比，亚硝酸盐干预组上述指标明显减轻。 结论：①亚硝酸盐对小鼠慢性酒精性肝损伤有细胞保护作用。②亚硝酸盐有预防和阻滞小鼠酒精性肝硬化发展的作用。③慢性酒精暴露诱导肝细胞上皮-间质转化参与肝硬化进程。④亚硝酸盐预防肝纤维化的机制与减少肝组织活性氧产生，提高抗氧化酶活性，减少缺氧诱导因子~(-1)α表达有关。

【关键词】：
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R575.5
【目录】：

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