【摘要】：研究目的 探讨酸敏感离子通道（ASICs)与胃食管反流病(GERD)发病的关系，分析神经营养因子(NT)在反流性食管炎外周致敏中所发挥的作用，并分析GERD患者中NT与ASICs的相关性。 研究方法 招募无胃肠道不适症状并除外其他不适合本实验疾病的志愿者16名，同时筛选2013年1月至7月间就诊我院并疑诊胃食管反流病的患者。根据入选标准及排除标准纳入符合条件的GERD患者43例。总共59名受试者填写GERDQ问卷并行胃镜下食管粘膜活检，依据胃镜LA分级分组。LA分级为B级及以上的活检样本标为SR组，其配对病变旁正常粘膜组织为SSC组，，二者均为15例；LA分级为A级的活检样本标为MR组，含28例；无症状且胃镜阴性的活检样本为C组，共16例。评价GERDQ诊断胃食管反流病的适用性。对四组样本行实时定量荧光PCR检测，比较各组ASIC1、ASIC3、NGF、BDNF、GDNF、NT3、NT4及P75的mRNA表达水平的差异。应用免疫荧光技术检测各活检标本ASIC1、P75的蛋白表达水平，比较组间差异。评价GERD患者食管粘膜ASIC1与P75表达相关性。 研究结果 一、 GERDQ评价： SR组及SSC组GERDQ评分9.0±1.48，MR组GERDQ评分6.5±1.39，C组GERDQ评分1.5±1.31，前三组组间无明显差异但均较C组明显升高，P0.05。以GERDQ6.5分为临界值来诊断反流性食管炎，其灵敏性为58.1%，特异性为93.7%。 二、 Real Time-PCR检测结果： ASIC1mRNA相对表达量为SR组36.527±34.912，SSC组5.413±4.215，MR组21.242±14.325，C组4.404±2.938，SR组及MR组均较SSC组及C组明显升高，P＜0.05，SR组及MR组间与SSC组及C组间不存在统计学差异； ASIC3mRNA相对表达量为SR组5.200±4.343，SSC组0.419±0.349，MR组1.137±0.660，C组0.352±0.164，SR组较MR组、SSC组及C组升高，MR组较SSC组及C组升高，P＜0.05，SSC组及C组间不存在统计学差异；NGFmRNA相对表达量为SR组0.979±0.300，SSC组0.405±0.261，MR组1.742±0.986，C组0.462±0.400，SR组及MR组均较SSC组及C组明显升高，P＜0.05，SR组及MR组间与SSC组及C组间不存在统计学差异； P75mRNA相对表达量为SR组43.425±25.603，SSC组12.907±6.756，MR组36.550±19.894，C组10.086±5.681，SR组及MR组均较SSC组及C组明显升高，P＜0.01，SR组及MR组间与SSC组及C组间不存在统计学差异；BDNFmRNA相对表达量为SR组0.651±0.646，SSC组0.212±0.209，MR组0.150±0.107，C组0.167±0.108，SR组较其他三组明显升高，P＜0.05，MR组与SSC组及C组间不存在统计学差异；GDNFmRNA相对表达量为SR组8.967±8.783，SSC组2.915±2.828，MR组3.784±1.307，C组7.494±6.326，SR组较其他三组明显升高，P＜0.05，MR组与SSC组及C组间不存在统计学差异；NT3mRNA相对表达量为SR组10.500±7.673，SSC组6.254±6.044，MR组6.467±4.167，C组8.744±6.973，四组间不存在统计学差异，P＞0.05；NT4mRNA相对表达量为SR组13.796±7.575，SSC组6.995±2.336，MR组6.252±3.082，C组9.816±7.270，四组间不存在统计学差异，P＞0.05。ASIC1与ASIC3、P75、NGF、BDNF的mRNA水平显著相关，Pearson相关系数分别为0.772、0.693、0.587、0.578；ASIC3与ASIC1、P75、NGF、BDNF的mRNA水平显著相关，Pearson相关系数分别为0.772、0.658、0.654、0.604。 三、免疫荧光检测结果： SR组ASIC1积分光密度值为0.100±0.018，SSC组ASIC1积分光密度值为0.053±0.007，MR组ASIC1积分光密度值为0.107±0.012，C组ASIC1积分光密度值为0.048±0.006，SR组及MR组均较SSC组及C组明显升高，P＜0.01，SR组及MR组间与SSC组及C组间不存在统计学差异；SR组P75积分光密度值为0.075±0.006，SSC组P75积分光密度值为0.055±0.007，MR组P75积分光密度值为0.075±0.004，C组P75积分光密度值为0.055±0.007，SR组及MR组均较SSC组及C组明显升高，P＜0.01，SR组及MR组间与SSC组及C组间不存在统计学差异。ASIC1与P75蛋白水平显著相关，Pearson相关系数为0.705。 结论 GERDQ诊断国人胃食管反流病需降低诊断标准并进一步探讨其适用性。GERD患者食管粘膜ASICs、NGF、BDNF、GDNF、及P75的表达上调，它们的表达量与食管炎症严重程度显著相关。GERD患者胃镜正常粘膜与对照组粘膜ASICs及各NT表达无明显差异。GERD患者受损粘膜ASIC1与NT低亲受体P75的表达在基因和蛋白水平均明显相关，考虑NT可能通过P75介导GERD患者ASICs上调，参与GERD患者食管的外周致敏。
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【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R571
【参考文献】
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2288195
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