人类白细胞抗原基因多态性与新疆维吾尔族HBV感染的相关性研究

发布时间：2017-01-01 18:20

  本文关键词：人类白细胞抗原基因多态性与新疆维吾尔族HBV感染的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

《安徽医科大学》 2015年

人类白细胞抗原基因多态性与新疆维吾尔族HBV感染的相关性研究

刘祥  

【摘要】：目的了解新疆地区人类白细胞抗原HLA-DP、-DQ、-C等位基因频率在维吾尔族HBV感染人群的分布状况,探讨新疆维吾尔族HLA-DPrs9277535、HLA-Crs3130542以及HLA-DQ rs7453920位点基因多态性与HBV感染的相关性。方法研究对象均为新疆维吾尔族人群,采用病例对照研究,所有受试者均来自新疆维吾尔自治区人民医院肝病中心住院或门诊病人(2012年7月-2014年7月),共395位受试者,其中128例慢乙肝患者,117例慢乙肝无症状携带者,150例H BV感染自发清除者。其中病例组包括慢乙肝患者和慢乙肝无症状携带者,对照组为HBV感染自发清除者。所有受试者采集清晨空腹外周血标本,血标本处理后-80℃冰箱低温储存。1)乙肝五项(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc)使用酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测;2)运用PCR-荧光探针法测定血清HBV核酸定量,了解不同组别受试者人群HBV-DNA定量变化;3)运用连续监测法对受试者肝功能进行检测;4)应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术对血样标本进行H LA-DQ rs7453920、HLA-DPrs9277535以及HLA-Crs3130542位点等位基因分布频率进行比较,分析HBV感染不同结局状态下基因分布频率的差异;5)Hardy-Weinberg平衡定律检验对每位点进行平衡性评价;满足正态分布的两组间均数比较采用t检验,非正态分布资料应用Mann–Whitney U-t检验;组间等位基因和基因型频率在病例组和对照组中的分布差别使用chi检验或fisher’s精确检验;基因型和等位基因与疾病的关联强度用比值比(or)和95%可信区间(95%ci)表示。对具有统计学意义的位点进行连锁不平衡分析,单倍型频率和疾病关联强度分析,主要使用shesis软件进行计算。统计学工具使用spss13.0和shesis软件,p0.05有统计学意义。结果1)hla-dprs9277535中aa型与非aa型在病例组和对照组中有明显的差异(or=0.52,95%ci:0.29~0.92,p=0.023);携带g等位基因可能增加hbv感染后持续感染的风险(or=0.46,95%ci:0.21~0.93,p=0.020)。hla-crs3130542在两组受试中的差异最为明显,a等位基因频率在病例组中占30.4%,明显高于对照组(13.3%),a等位基因可能增加hbv持续感染的风险(or=1.48,95%ci=1.24~1.77,p0.001);基因型频率同样差距明显(or=2.24,95%ci=1.52~4.26,p0.001)。hla-dqrs7453920gg基因型与非gg基因型在两组间差异有统计学意义(or=0.48,95%ci=0.23–0.68,p=0.006);a等位基因有助于hbv感染后的自发清除(or=0.62,95%ci=0.47–0.83,p0.001)。2)hbv感染自然清除组与慢乙肝组中hla-dprs9277535g等位基因频率分别为21.7%和33.5%,差异有统计学意义(p=0.003);hbv感染自然清除组与hbv携带组中hla-dprs9277535g等位基因频率分别为21.7%和28.3%,差异有统计学意义(p=0.037);hbv携带组与慢乙肝组中hla-dprs9277535g等位基因频率分别为33.5%和28.3%,差异无统计学意义(p=0.154);hbv感染自然清除组与慢乙肝组中hla-crs3130542a等位基因频率分别为13.3%和27.5%,差异有统计学意义(p0.001);hbv感染自然清除组与hbv携带组hla-crs3130542a等位基因频率分别为13.3%和32.9%,差异有统计学意义(p0.001);hbv携带组与慢乙肝组中hla-crs3130542a等位基因频率分别为32.9%和27.5%,差异无统计学意义(p=0.098);hbv感染自然清除组与慢乙肝组中hla-dqrs7453920a等位基因频率分别为26.3%和17.8%,差异有统计学意义(p=0.016);hbv感染自然清除组与hbv携带组中hla-dqrs7453920a等位基因频率分别为26.3%和14.9%,差异有统计学意义(P0.001);HBV携带组与慢乙肝组中HLADQrs7453920A等位基因频率分别为14.9%和17.8%,差异无统计学意义(P=0.172)。3)单倍体型分析:对于HBV自然清除有统计学意义的3个HLA位点进行配对连锁不平衡分析,结果显示rs9277535和rs3130542存在连锁不平衡。从而对这2个位点进行单倍体分析,结果显示这2个位点组成的rs9277535A/rs3130542G单倍型相对降低HBV持续感染风险(x2=6.251,P=0.018),而rs9277535G/rs3130542A组成的单倍型则增加了HBV持续感染的风险(x2=6.677,P=0.012)。结论:人类白细胞抗原(HLA)基因rs7453920、rs9277535、rs3130542基因多态性与新疆维吾尔族人群HBV感染后结局有关;rs9277535A/rs3130542G单倍型降低了HBV持续感染风险,而rs9277535G/rs3130542A组成的单倍型则增加了HBV持续感染的风险。

【关键词】：
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62
【目录】：

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本文编号：231026