汉防己甲素对小鼠溃疡性结肠炎的疗效观察和机制研究

发布时间：2017-01-01 17:34

  本文关键词：汉防己甲素对小鼠溃疡性结肠炎的疗效观察和机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

《川北医学院》 2015年

汉防己甲素对小鼠溃疡性结肠炎的疗效观察和机制研究

陈丽  

【摘要】：目的:探讨汉防己甲素(Tetrandrine,TET)对恶唑酮(oxazolone,OXZ)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型的疗效以及对肠黏膜组织中核因子-кB p65(NF-кB p65)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、紧密连接蛋白occludin、乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)表达的影响。方法:将40只体重均匀、日龄相同的雌性BALB/c小鼠随机均分到正常空白组、模型组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组和汉防己甲素(TET)组4个组中,每组10只。除空白组外,其余3个组均给予恶唑酮方案灌肠造模。灌肠第1天起空白组、模型组给予生理盐水灌胃;SASP组、TET组给予相应的药物灌胃治疗4天,同时每天进行疾病活动指数(DAI)评分。灌肠第5天各组小鼠均被颈椎脱臼法处死后行结肠大体损伤评分及组织学损伤(HI)评分,并行免疫组化染色检测结肠黏膜组织中NF-кB p65、TNF-α、occludin、MFG-E8的表达。结果：1灌肠第1天,空白组、模型组、SASP组、TET组DAI评分均为0分,各组之间差异无统计学意义(p0.05)。灌肠第3天开始,模型组DAI评分均高于空白组、SASP组、TET组,模型组与其它3组比较差异有统计学意义(p0.05);TET组和SASP组DAI评分均高于空白组,TET组、SASP组与空白组比较差异有统计学意义(p0.05);而DAI评分在TET组和SASP组之间无统计学差异(p0.05)。2各组结肠大体损伤评分及组织损伤(HI)评分显示:模型组与空白组、SASP组、TET组比较差异有统计学意义(p0.05);空白组与SASP组、TET组比较差异有统计学意义(p0.05);在SASP组和TET组两组之间比较差异无统计学意义(p0.05)。3各组免疫组化结果显示:NF-кB p65、TNF-α、occludin、MFG-E8在模型组中的灰度值与空白组、SASP组、TET组中的灰度值比较有统计学差异(p0.05);在空白组中的灰度值与SASP组、TET组比较有统计学差异(p0.05);在SASP组和TET组两组之间的比较无统计学差异(p0.05)。4 Pearson相关分析结果显示:NF-кB p65平均灰度值与TNF-α平均灰度值呈正相关(r=0.954,p0.01);occludin平均灰度值与MFG-E8平均灰度值呈正相关(r=0.916,p0.01);NF-кB p65平均灰度值与MFG-E8平均灰度值呈负相关(r=-0.959,p0.01);NF-кB p65平均灰度值与occludin平均灰度值呈负相关(r=-0.919,p0.01);TNF-α平均灰度值与MFG-E8平均灰度值呈负相关(r=-0.947,p0.01);TNF-α平均灰度值与occludin平均灰度值呈负相关(r=-0.848,p0.01)。结论:TET对OXZ诱导的小鼠UC模型有一定的治疗作用,其治疗效果与SASP的治疗效果相当。TET治疗小鼠UC的机制可能与抑制核因子NF-кB p65的活化,进而降低TNF-α等炎性因子的表达有关,同时也可能与上调MFG-E8和紧密连接蛋白occludin的表达,增强肠黏膜上皮保护屏障有关。

【关键词】：
【学位授予单位】：川北医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R574.62
【目录】：

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