胰腺外分泌疾患影响胰腺内分泌功能的临床研究

发布时间：2018-11-23 13:49

【摘要】：第一章背侧胰腺发育不全临床特点以及合并糖尿病的文献分析目的:回顾性分析背侧胰腺发育不全的临床特点、背侧胰腺发育不全病人合并糖尿病的患病率情况以及背侧胰腺发育不全病人并发糖尿病可能的机制。方法:分别检索重庆维普科技期刊数据库(Web版)、中国生物医学文献服务系统(Sinomed)、同方知网全文期刊数据库(CNKI)以及Pub Med数据库,系统回顾国内外已发表病例的临床特点,汇总分析糖尿病在这部分病人中的总体患病率,并探索背侧胰腺发育不全病人并发糖尿病可能的机制。结果:共纳入背侧胰腺发育不全病例91例,其中国内报道21例,国外英文文献报道70例。能够确诊背侧胰腺发育不全亚型(完全性背侧胰腺发育不全和部分性背侧胰腺发育不全)的病例54例。在排除信息不全的病例后,发现胰头异常病例39例,发生率61.9%;有20例合并胰腺炎,发生率26.7%;有33例同时合并其它先天畸形,发生率36.2%;合并糖耐量受损或糖尿病者38例,发生率56.7%,其中需要使用胰岛素治疗者18例,占所有血糖异常患者47.3%;结论:背侧胰腺发育不全是一种常染色体遗传性疾病,具有独特的临床特点,常常合并其他多种并发症,如糖尿病、胰腺炎、其它器官畸形等,其中糖尿病是最常见的合并症,应首先考虑诊断为胰源性糖尿病,近一半的糖尿病患者需要胰岛素治疗。这部分糖尿病患者并发糖尿病的原因主要是由于残存的胰岛β细胞功能异常以及肝糖原代谢异常所致,胰腺体积缺失可能并不直接导致糖尿病的发生。第二章慢性胰腺炎并发糖尿病发病机制及治疗决策的临床初步探索目的:探索胰岛素不足、胰岛素抵抗以及其它胰腺相关内分泌激素在慢性胰腺炎并发胰源性糖尿病过程中可能的作用;并通过对比分析不同亚型的慢性胰腺炎合并糖代谢异常的临床特点。并探索慢性胰腺炎相关性胰源性糖尿病治疗方案的发展,根据慢性胰腺炎不同亚型糖代谢特点的不同,提出更加细化、更具有针对性的个体化治疗方案。方法:第一部分:根据纳入和排除标准,连续性纳入2016年4月-2016年11月间就诊并入住于第二军医大学长海医院消化内科的酒精性慢性胰腺炎患者和非酒精性慢性胰腺炎患者。(1)比较不同糖代谢状态患者间胰岛素、C肽以及胰岛素抵抗指数水平;(2)比较酒精性慢性胰腺炎患者和非酒精性慢性胰腺炎患者糖代谢异常发生率,胰岛素、C肽、糖化血红蛋白、空腹血糖以及胰岛素抵抗指数水平是否存在差异。第二部分:根据纳入和排除标准,连续性纳入2016年9月至2016年11月间第二军医大学附属长海医院消化科收治的慢性胰腺炎患者以及10例既往体检的健康人作为正常对照。分别比较慢性胰腺炎患者和正常对照人群,糖代谢异常的慢性胰腺炎患者和糖耐量正常的慢性胰腺炎患者以及酒精性慢性胰腺炎和非酒精性慢性胰腺炎患者之间胰高血糖素样肽-1、胰多肽、胰高血糖素、胰泌素、生长抑素基础代谢水平是否存在差异。结果:第一部分:最终纳入慢性胰腺炎患者121例,其中酒精性慢性胰腺炎患者41名,非酒精性慢性胰腺炎患者80名。1、糖尿病组、糖耐量受损组与糖代谢正常组的比较:(1)三组患者间胰岛素抵抗指数水平具有统计学差异,p=0.042,胰岛素和C肽水平不具有统计学差异;(2)两两比较后,糖尿病组胰岛素抵抗指数高于糖耐量正常者,结果具有统计学差异,p=0.039;2、酒精性慢性胰腺炎组vs非酒精性慢性胰腺炎组:酒精性慢性胰腺炎年龄、男性患者比例、糖耐量受损发生率、糖代谢异常发生率、糖化血红蛋白水平要高于非酒精性慢性胰腺炎组,p值均小于0.05,具有统计学差异;患者病程、胰岛素、C肽、空腹血糖、胰岛素抵抗指数不存在统计学差异。第二部分:最终纳入慢性胰腺炎患者53例,其中酒精性慢性胰腺炎患者19例,非酒精性慢性胰腺炎患者34例,正常对照8例。1、慢性胰腺炎组vs正常对照组:正常对照组胰泌素水平明显高于慢性胰腺炎组,p0.05;2、慢性胰腺炎合并糖代谢异常vs慢性胰腺炎糖代谢正常组:糖代谢异常组酒精性慢性胰腺炎人数比例要高于糖代谢正常组;糖代谢异常组GLP-1水平要高于糖代谢正常组,糖代谢异常组生长抑素水平要低于糖代谢正常组,糖代谢异常组空腹血糖高于糖代谢正常组;p值均小于0.05,具有统计学差异。3、酒精性慢性胰腺炎组糖代谢异常发生率要高于非酒精性慢性胰腺炎组,p0.05,具有统计学差异。结论:慢性胰腺炎患者并发胰源性糖尿病常见,糖代谢异常的患者常常合并有胰岛素抵抗、渐进性胰岛素分泌不足以及多种胰腺相关性内分泌激素代谢紊乱。我们猜想“可逆性肝细胞胰岛素抵抗叠加渐进性的胰岛素不足”可能在慢性胰腺炎并发胰源性糖尿病的过程中发挥有重要作用。此外,长期大量饮酒不仅是慢性胰腺炎最常见的病因,还与慢性胰腺炎并发糖代谢异常具有相关性。治疗上,慢性胰腺炎患者早期纠正胰多肽分泌减低或有助于延缓甚至阻断胰源性糖尿病的发生,酒精性慢性胰腺炎尤其需要注意,该组患者应戒酒,并加强随访,早期发现胰源性糖尿病的产生;对于已经发生了胰源性糖尿病的患者除过纠正肝细胞胰岛素抵抗外,如何减少胰岛β细胞的丢失还有待进一步研究。
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【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R576;R587.1

【参考文献】