威灵仙总皂苷干预实验性NASH大鼠内毒素血症的疗效观察

发布时间：2018-11-27 08:20

【摘要】：|的采用高脂饲料饲养SD大鼠建立实验性NASH大鼠模型,并给予威灵仙总皂苷灌胃干预,通过检测空白组、模型组、威灵仙总皂苷组和易善复组门静脉血清扣内毒素的含量,并统计分析各组间血清内毒素水平的差异,观察威灵仙总皂苷于预实验性NASH大鼠模型内毒血症的疗效和不良反应。方法建模方案：从50只健康清洁级雄性SD大鼠中随机抽取14只加入空白组,其余36只加入模型组,分别饲以普通饲料和高脂饲料(配方：82.5%普通饲料+10%猪油+2%胆固醇+5%蛋黄粉+0.5%胆酸钠)各16周。分别于4周末随机抽取空白组和模型组各1只、8周末末各1只、12周末各2只、16周末各2只,测量体重、肝湿重和肝指数,下腔静脉采血测定AST、ALT、TC、TG水平,肝右叶中央取肝组织行HE染色光镜下观察肝脏脂肪变、炎症和纤维化情况,综合评估实验性NASH大鼠模型建立的成败。干预方案：实验性NASH大鼠模型建立成功后,剩余30只原模型组大鼠随机分为模型组、易善复组和威灵仙总皂苷组,各组10只,剩余8只原空白组SD大鼠作为空白组。依次分别给予0.9%NS、易善复[195.4mg/(kg.d)]、威灵仙总皂苷[50mg/(kg.d)]、0.9%NS配成3ml溶液,灌胃干预8周,并密切观察各组大鼠的一般情况。8周后,各组大鼠门静脉采血,采用鲎试剂盒显色基质法测定血清内毒素水平。结果 1、造模结果： 1.1一般情况：模型组大鼠逐渐出现食欲减退、饮水量增加、活动减少、皮毛光泽变差、大便变软和变稀等情况；空白组大鼠进食饮水正常、活动力强、毛发整齐有光泽、大便正常。 1·2体里、肝湿里和肝指数：模型组(n=6)和空白组(n=6)大鼠的体重均逐渐增加,但差异无统计学意义(495.00±71.87g与455.00±69.84g,P=0.351)。模型组(n=6)和空白组(n=6)大鼠的肝湿重均逐渐增加,模型组显著高于空白组(19.73+4.73g与13.12±2.15g,P=0.011)。模型组(n=6)大鼠的肝指数逐渐增大,空白组(n=6)大鼠的肝指数未见明显增大,模型组显著大于空白组(3.93+0.46%与2.88±0.11%,P=-0.000)。4周末起模型组大鼠的肝湿重和肝指数即明显高于空白组。 1.3转氨酶和血脂指标：模型组(n=6)大鼠的AST、ALT、TG均逐渐升高,而其TC4周末起即维持不变,空白组的AST、ALT、TC和TG未见升高。模型组(n=6)大鼠的AST、ALT、TC和TG都明显高于空白组(n=6),分别为(205.67+26.83U/L与122.50±7.29U/L,P=0.000),(63.33±12.12U/L与39.67±6.06U/L,P=0.002),(2.51±0.23mmol/L与1.52±0.13mmol/L,P=0.000),(0.84±0.12mmol/L与0.68±0.09mmol/L,P=0.023).8周末起模型组大鼠的AST和ALT即明显高于空白组,4周末起模型组大鼠的TC和TG即明显高于空白组。 1.4肝脏观察：空白组大鼠的肝脏肉眼观察表现为肝脏表面光滑,质软,色泽粉红,无肿大与萎缩；模型组大鼠的肝脏肉眼观察表现为肝脏表面光泽差,色淡黄,体积增大,切之有油腻感。模型组大鼠的肝脏组织学表现呈现正常-NAFL-NASH的进展规律,未见肝纤维化(S0)。16周末模型组大鼠肝脏脂肪变分度为F4,肝脏炎症分级为G2, NAS积分为8分,模型组和空白组间差异均具有显著统计学意义,分别为(Z=-2.818,P=0.005),(Z=-2.315,P=0.021)和(6.83±1.94分与).00±0.00分,P=0.000)。 .5综合评估：高脂饲料(配方：82.5%普通饲料+10%猪油+2%胆固醇+5%蛋黄粉+0.5%胆酸钠)饲养16周,实验性NASH大鼠模型(F4G2SO, NAS8分)建立成功,伴有体重超重、肝指数明显升高、高脂血症、转氨酶异常。干预结果： 1.1一般情况：各组大鼠进食和饮水情况较前没有明显变化,但是均有活动减少、体重增加放缓、皮毛光泽变差不整齐、大便变软和变稀情况,尤其以威灵仙总皂苷组明显。 .2内毒素：8只空白组、10只模型组、10只威灵仙总皂苷组和10只易善复组大鼠分别测出了4份、5份、5份和6份门静脉血清的内毒素水平。模型组(n=4)大鼠门静脉血清的内毒素水平显著高于其余各组,空白组(n=4)与模型组(n=5)间、威灵仙总皂苷组(n=5)与模型组(n=5)间、易善复组(n=6)与模型组(n=5)间差异均具有显著统计学意义,分别为(0.16±0.05EU/mL与0.35±0.10EU/mL,P=0.001),(0.16±0.07EU/mL与0.35±0.10EU/mL, P=0.001)和(0.12±0.06EU/mL与0.35±0.10EU/mL, P=0.000)。空白组(0.16±0.05EU/mL)、威灵仙总皂苷组(0.16±0.07EU/mL)和易善复组(0.12±0.06EU/mL)两两间差异没有统计学意义(P0.05)。结论 1、采用高脂饲料(82.5%普通饲料+10%猪油+2%胆固醇+5%蛋黄粉+0.5%胆酸钠)饲养16周,可以成功建立具有典型NASIH特征的实验性NASH大鼠模型,但不伴肝纤维化。 2、实验性NASH大鼠模型存在内毒素血症。 3、威灵仙总皂苷[50mg/(kg.d)]和易善复[195.4mg/(kg.d)]灌胃8周疗法均可以有效降低实验性NASH大鼠内毒素血症水平,二者疗效相当。 4、威灵仙总皂苷灌胃可能有腹泻的不良反应。
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【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R575.5

【参考文献】