褪黑素抑制酒精性脂肪肝的动物实验研究

发布时间：2017-01-12 12:40

  本文关键词：Egr-1在大鼠酒精性脂肪肝中的表达及水飞蓟素对其干预作用，由笔耕文化传播整理发布。

《安徽医科大学》 2015年

褪黑素抑制酒精性脂肪肝的动物实验研究

胡奇珍  

【摘要】：研究背景酒精性脂肪肝是由酒精摄入过多引起的疾病,是酒精性肝病的一种表现,进一步发展可导致肝纤维化、肝硬化等严重肝脏疾病。较多研究认为酒精性脂肪肝发生与氧化应激有密切关系,抑制氧化应激反应可能成为酒精性肝病的治疗靶点。在酒精性肝病的发生过程中,多种炎症因子及有毒物激活核转录因子-kappa B(unclear transcription factor-κB,NF-κB)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),调节下游基因转录,促进多种炎症因子生成,参与疾病过程。褪黑素是一种自由基清除剂,具有强大的抗氧化作用,根据相关文献及我们的前期研究认为褪黑素在酒精性肝病的发病过程中,可能对肝脏存在保护作用。因此,本实验在建立酒精性脂肪肝动物模型的基础上,进一步探讨酒精性脂肪肝的发病与NF-κB、氧化应激相关的机制以及褪黑素对酒精性脂肪肝的保护作用。目的探讨褪黑素对酒精性脂肪肝的保护作用,并对其发挥作用的可能机制进行探索。方法52只大鼠随机分成5组:正常组(10只)、模型组(12只)、褪黑素低中高剂量组各(10只),用酒精灌胃的方法,持续8周建立酒精性脂肪肝模型。褪黑素组大鼠在酒精灌胃后腹腔注射褪黑素。8周实验结束后,HE染色观察大鼠肝脏病理改变,免疫组化法检测肝组织中NF-κB、TNF-α和白介素-10(interleukin-10,IL-10)的表达。全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(alanine transarninase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、胆红素(total bilirubin,TBIL)水平。生化法检测肝匀浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)活性。提取大鼠肝脏细胞核蛋白,用以ELISA为基础的方法检测NF-κB p65的DNA结合活性。结果与正常组比较,模型组肝细胞可见明显脂肪变性,肝细胞肿胀,炎性细胞浸润明显(P0.01),而褪黑素各组肝组织病理变化程度均较模型组减轻(P0.01)。与模型组相比,褪黑素低中高剂量组大鼠血清中ALT、AST活性和TBIL水平显著降低(P0.05),肝匀浆MDA含量显著降低(P0.01),SOD、GPx活性明显升高(P0.01)。并且褪黑素能降低大鼠肝组织中NF-κB,TNF-α和IL-10的表达(P0.01)。在长期持续酒精刺激下,大鼠肝脏中NF-κB P65的DNA结合活性明显升高(P0.01),在褪黑素干预下,NF-κB P65的DNA结合活性显著降低(P0.01)。结论褪黑素能抑制酒精性脂肪肝进展,可能机制与它能降低NF-κB的DNA结合活性及氧化应激有关。

【关键词】：
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575.5;R-332
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 王映梅;李青;闫庆国;惠延平;马福成;胡沛臻;;褪黑素对大鼠酒精性肝纤维化的作用[J];中国临床康复;2006年12期

2 ;Betaine inhibits Toll-like receptor 4 expression in rats with ethanol-induced liver injury[J];World Journal of Gastroenterology;2010年07期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 张伟;洪汝涛;田图磊;;大鼠酒精性脂肪肝模型的建立[J];安徽医药;2012年07期

2 田图磊;洪汝涛;徐德祥;张伟;;Egr-1在大鼠酒精性脂肪肝中的表达及水飞蓟素对其干预作用[J];安徽医药;2013年01期

3 陆海颂;韦艾凌;张永琴;邓小敏;;加味苓桂术甘颗粒对酒精性脂肪肝大鼠TNF-α基因表达的影响[J];广西中医药大学学报;2013年02期

4 郎巧玲;冯芳;;中药对酒精性肝损伤的保护作用[J];广州化工;2014年08期

5 程大伟;;绞股蓝总苷对大鼠酒精性脂肪肝的保护作用[J];湖北民族学院学报(医学版);2015年01期

6 王定发;周璐丽;周雄;周汉林;;假蒟提取物对断奶仔猪生长性能、血液指标的影响[J];动物营养学报;2015年10期

7 李兆龙;刘波;余文权;黄勤楼;蓝江林;史怀;王群;李永发;章琳琍;;大栏微生物发酵床养猪模式对育肥猪血液生化及免疫指标的影响[J];福建农业学报;2015年08期

8 潘孝青;杨杰;邵乐;李晟;秦枫;;玉米秸秆对獭兔血清生化指标及小肠黏膜形态的影响[J];江苏农业科学;2012年12期

9 潘孝青;杨杰;邵乐;李晟;秦枫;潘雨来;;苹果酸对断奶獭兔生产性能、营养物质表观消化率及血清生化指标的影响[J];江苏农业学报;2013年01期

10 李守超;袁丁;王洪武;;肝脏免疫系统在酒精性肝损伤中的作用启示[J];现代生物医学进展;2012年04期

中国博士学位论文全文数据库 前3条

1 林青;HMGB1的重组及其在血管生成中的作用[D];汕头大学;2011年

2 洪汝涛;褪黑素对大鼠肝纤维化的保护作用及其对NF-κB活性的影响[D];安徽医科大学;2009年

3 张巍;高脂诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病的发病机制和治疗的实验研究[D];武汉大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前7条

1 赵玉龙;全胃肠外营养对大鼠肝脏TLRS表达的影响[D];苏州大学;2011年

2 綦晓;葡多酚对小鼠乙醇性肝损伤的防护作用研究[D];青岛大学;2011年

3 王毕娟;酒精性肝病患者淋巴细胞染色体损伤与氧化应激的关系[D];兰州大学;2010年

4 张伟;NF-κB、氧化应激在酒精性脂肪肝发病机制中的作用及水飞蓟素干预研究[D];安徽医科大学;2012年

5 田图磊;Egr-1在大鼠酒精性脂肪肝中的表达及水飞蓟素对其干预作用[D];安徽医科大学;2013年

6 李胜立;六种石斛多糖对酒精性肝损伤干预作用的比较研究[D];合肥工业大学;2013年

7 高学梅;水飞蓟素抑制大鼠酒精性脂肪肝库普细胞NF-κB活性的研究[D];安徽医科大学;2014年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 董晨,魏伟,沈玉先;褪黑素对免疫性肝纤维化大鼠抗氧化酶活性的影响[J];安徽医科大学学报;2001年03期

2 李志红,田德禄,叶永安,王玉忠,吕运海,李永华,安勇,苏良;酒精性肝纤维化阶段饮酒量与发病相关性初探[J];中国医刊;2005年06期

3 方志红,崔剑巍,胡义扬;酒精性肝病的内毒素损伤机制[J];中华肝脏病杂志;2005年08期

4 ;Expression of lipopolysaccharide binding protein and its receptor CD14 in experimental alcoholic liver disease[J];World Journal of Gastroenterology;2001年06期

5 丁霞,蒙一纯,贲长恩,田德录;酒精性肝纤维化动物模型的建立[J];中国中医基础医学杂志;1999年07期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 王彩英;褪黑素的研究历程及应用前景[J];广州医药;2002年02期

2 刘河;褪黑素与健康关系的研究进展[J];口岸卫生控制;2004年03期

3 吴亮,邱勇,李雷;人脊椎骨中褪黑素受体mRNA的表达及其意义[J];中国脊柱脊髓杂志;2005年04期

4 嘉勉;;褪黑素对癌症的治疗作用值得注意[J];中华医学信息导报;2006年04期

5 徐峰,李经才;褪黑素对睡眠的调节作用[J];国外医学.精神病学分册;1997年02期

6 杨岚;来自生命深处的渴望──美国南求褪黑素还你自然的睡眠[J];广西质量监督导报;1997年06期

7 汪晓飞,刘志民,彭树勋;褪黑素:一个多功能的光周期信号[J];生理科学进展;1998年03期

8 张银萍,刘保良;保健品──褪黑素作用简述[J];中国药业;1998年04期

9 童钟杭;;褪黑素与性活力[J];健康博览;2007年05期

10 吴彬;;解决失眠,在于正确选择褪黑素[J];长寿;2010年10期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 石琼;孙儒泳;张崇理;许荣昆;;人体中褪黑素的生理作用[A];中国动物科学研究——中国动物学会第十四届会员代表大会及中国动物学会65周年年会论文集[C];1999年

2 贾娇;杨红;;褪黑素及褪黑素能类药物临床应用的研究进展[A];中华医学会第十次全国精神医学学术会议论文汇编[C];2012年

3 叶晓华;怀佳萍;孙学成;徐晓;吴建胜;;褪黑素通过调节白介素22改善重症急性胰腺炎相关性肺损伤[A];2013第六届浙江省消化病学术大会论文汇编[C];2013年

4 袁崇刚;施英唐;何令;;持续光照和褪黑素对小鼠骨髓细胞周期的影响[A];动物学专辑——上海市动物学会2000年年会论文集[C];2000年

5 刘志民;刘志民;赵瑛;陆祖谦;沈玉美;谈雯;彭树勋;;褪黑素受体在体内分布及信息传导通路的研究[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年

6 徐峰;王芳;李经才;;褪黑素睡眠调节作用的神经机制[A];中国生理学会肥胖的临床与基础暨神经免疫内分泌学术研讨会论文摘要汇编[C];2003年

7 何颖;李经才;;褪黑素对学习、记忆的作用研究进展[A];2004全国时间生物医学学术会议论文集[C];2004年

8 邱旭升;邱勇;陈晖;孙旭;邓亮生;郑振耀;;青少年特发性脊柱侧凸患者褪黑素信号传导通路的初步研究[A];第八届全国脊柱脊髓损伤学术会议论文汇编[C];2007年

9 吴建胜;怀佳萍;邵颖颖;孙学成;金尹;黄智铭;;褪黑素通过调节细胞内钙稳态改善急性坏死性胰腺炎[A];2012年浙江省内科学年会论文集[C];2012年

10 王卫民;肖国民;裘五四;吴建跃;程军;姜启周;徐海松;张眉;方蓉;;颅脑损伤昏迷患者血清褪黑素变化的临床研究初步报告[A];2009年浙江省神经外科学术年会论文汇编[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 方舟子 留美学者，生物化学博士;[N];经济观察报;2007年

2 苹果;[N];中国妇女报;2012年

3 李玉霞;[N];中国人口报;2004年

4 中国医学科学院药物研究所教授　张均田;[N];光明日报;2002年

5 ;[N];健康报;2002年

6 美国北达科他大学医学院 任骏 张晓;[N];健康报;2002年

7 任骏 张晓;[N];科技日报;2002年

8 本报记者 黄萱;[N];人民政协报;2002年

9 本文由香港麦迪信医学出版有限公司供稿;[N];医药经济报;2003年

10 主任医师 吕斌;[N];卫生与生活报;2006年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 蒋婷婷;褪黑素对糖尿病视网膜病变的保护作用及机制研究[D];复旦大学;2014年

2 郭攀;褪黑素保护镉暴露所致肝毒性效应的机制探讨[D];第三军医大学;2015年

3 黄海;褪黑素对外视网膜神经元信号传递的调制[D];中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）;2005年

4 韩静;褪黑素抗吗啡奖赏效应的作用及其中枢机制的分析[D];福建医科大学;2008年

5 李晓峰;褪黑素对大鼠脑出血后继发性脑损伤的作用及机制研究[D];华中科技大学;2011年

6 平勇;褪黑素对鲫鱼和大鼠外层视网膜视杆信号通路的调制[D];复旦大学;2009年

7 王芳;影响褪黑素催眠作用的诸因素分析[D];沈阳药科大学;2002年

8 杨凌辉;褪黑素及光照周期的改变对大鼠脂肪组织代谢的影响[D];第二军医大学;2005年

9 王雨;褪黑素对大鼠血糖、血脂代谢和动脉粥样硬化相关因素影响及机制研究[D];北京协和医学院;2013年

10 谭韡;褪黑素对应激所致肠道动力异常的作用及其机制研究[D];武汉大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 王江波;褪黑素、钙调蛋白在特发性脊柱侧凸模型中的相互作用[D];福建医科大学;2015年

2 马赛君;线粒体凋亡途径参与褪黑素诱导胃癌细胞凋亡[D];福建医科大学;2015年

3 赵景新;血液透析患者褪黑素水平与氧化应激、炎症状态及睡眠质量相关性分析[D];河北医科大学;2015年

4 刘帅;褪黑素对缺氧缺血所致的新生大鼠未成熟脑白质损伤的干预作用[D];郑州大学;2015年

5 胡奇珍;褪黑素抑制酒精性脂肪肝的动物实验研究[D];安徽医科大学;2015年

6 毛琳;不同尺寸纳米三氧化钨致小鼠肝肾毒性研究以及褪黑素的保护作用[D];华中师范大学;2015年

7 张敏敏;阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清褪黑素的变化及其意义[D];兰州大学;2011年

8 王国权;褪黑素受体在胎脑中的分布[D];第二军医大学;2000年

9 刘梦昕;外源褪黑素对拟南芥开花时间的调节作用[D];西北大学;2015年

10 邱久军;新生儿缺氧缺血性脑病的褪黑素研究[D];安徽医科大学;2002年

  本文关键词：Egr-1在大鼠酒精性脂肪肝中的表达及水飞蓟素对其干预作用，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：236763