1在大鼠酒精性脂肪肝中的表达及水飞蓟素对其干预作用

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·18·安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2013Jan;17(1)

Egr-1在大鼠酒精性脂肪肝中的表达及水飞蓟素对其干预作用

112田图磊，洪汝涛，徐德祥，张伟1

(1．安徽医科大学第一附属医院消化内科，安徽合肥230022;2．安徽医科大学卫生毒理学系，安徽合肥230032)

摘要：目的1在大鼠酒精性脂肪肝中的表达，1表达的影响。方法55研究Egr-观察水飞蓟素对酒精性脂肪肝肝组织中Egr-

－1－1只大鼠随机分为4组：正常组、模型组、水飞蓟素低剂量组（100mg·kg）、水飞蓟素高剂量组（200mg·kg），采用高脂饮食

联合酒精灌胃6周建立大鼠酒精性脂肪肝模型。全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的活性；HE

1，TNF-1的表染色观察肝脏病理学变化；免疫组织化学法检测肝脏Egr-α的表达；蛋白免疫印迹（WesternBlot）法检测肝脏Egr-

AST活性明显升高达情况。结果与正常组比较，模型组肝细胞可见明显脂肪变性，肝细胞肿胀明显（P＜0．01），血清中ALT、

（P＜0．01，P＜0．05），AST活性明显降与模型组比较，水飞蓟素高剂量组肝组织病理变化程度明显减轻（P＜0．01），血清ALT、

Egr-1、TNF-α在模型组表达较正常组明显升高（P＜0．01），而在水飞蓟素高剂量组（200mg低（P＜0．05）；免疫组化结果显示，

·kg－1）明显减少（P＜0．01，P＜0．05）；WesternBlot结果显示，1的表达量明显高于正常组（P＜0．05），模型组肝组织中Egr-而

1的表达明显减少（P＜0．05）。结论Egr-1在酒精性脂肪肝大鼠肝组织中表达明显升高，水飞蓟素高剂量组较模型组Egr-可

1的能参与了酒精性脂肪肝的发病机制。水飞蓟素对酒精性脂肪肝具有一定的保护作用，其保护机制可能部分地与抑制Egr-

进而减少TNF-α的形成有关。活化，

1；酒精性脂肪肝关键词：水飞蓟素；肿瘤坏死因子；早期生长反应因子-

ExpressionofEgr-1andtheeffectsofsilymarinon

alcoholicfattyliverinrat

TIANTu-lei1，HONGRu-tao1，XUDe-xiang2，etal

（1．DepartmentofGastroenterology，FirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity，KeyLaboratoryofDigestiveDiseaseofAnhui

Province，Hefei230022；2．DeptofToxicology，AnhuiMedicalUniversity，Hefei230032）

Abstract：ObjectiveToinvestigatetheexpressionofEgr-1inratalcoholicfattyliverandtheeffectsofSilymarinontheexpressionof

Fifty-fiveratswererandomlydividedintofourgroups：normalcontrolEgr-1inhepatictissueofalcoholicfattyliverrats．Methods

group，modelcontrolgroup，lowdoseofsilymaringroup（100mg·kg－1），andhighdoseofgroup（200mg·kg－1）．Ratmodelofalcohol-icfattyliverwasinducedbyintragastricinfusionofethanolandhigh-fatdietforsixweeks．Theactivitiesofserumalanineaminotrans-ferase（ALT）andaspartateaminotransferase（AST）weremeasuredbyroutinelaboratorymethodsusinganautoanalyzer．Histopathologicalchangesofliverwereassessedbyhematoxylinandeosin（HE）staining．TheexpressionofEgr-1wasdeterminedbyimmunohistochemicalandWesternBlot．TheexpressionofTNF-αinlivertissuewasmeasuredbyimmunohistochemical．ResultsComparedwithnormalgroup，thelivercellsofmodelgroupshowedobvioussteatosisandsignificantswelling（P＜0．01）．TheactivitiesofserumALTandAST

P＜0．05）．Comparedwithmodelgroup，highweresignificantlyincreasedinthemodelgroupcomparedwiththenormalgroup（P＜0．01，

doseofsilymaringroupcouldsignificantlyreducethedegreeofpathologicalchangesinlivertissue（P＜0．01）．ImmunohistochemistryshowedthattheexpressionofEgr-1andTNF-whileinαinmodelgroupwasmarkedlyhigherthanthoseinnormalgroup（P＜0．01），

－1treatmentwithhighdoseofsilymarin（200mg·kg）couldsignificantlydecreasetheexpressionofEgr-comparisonwithmodelgroup，

1andTNF-P＜0．05）．WesternBlotshowedthattheexpressionofEgr-1ofthemodelgroupinthelivertissuewassignifi-α（P＜0．01，

andhighdoseofsilymarincouldsignificantlyreducetheexpressionofEgr-1com-cantlyhigherthanthatinnormalgroup（P＜0．05），

paredwithmodelgroup（P＜0．05）．ConclusionsTheexpressionofEgr-1issignificantlyincreasedinratalcoholicfattyliver，anditmaybeinvolvedinthepathogenesisofalcoholicfattyliver．Silymarinhasacertainprotectiveeffectinalcoholicfattyliverandtheprotec-

therebyreducingtheformationofTNF-tiveeffectmayberelatedtoinhibitingtheactivationofEgr-1，α．

Keywords：silymarin；TNF-1；alcoholicfattyliverα；Egr-

ALD）是由于长期大酒精性肝病（AlcoholicLiverDisease，

量饮酒导致的肝损害。近年来，随着我国酒精量消耗的不断

AFL）的发病率也增加，酒精性脂肪肝（AlcoholicFattyLiver，

在迅速上升。目前，虽然对AFL的研究已经取得了很大进

但其致肝损伤的详细机制仍不甚清楚。促炎性转录因子展，

作者简介：田图磊，男，硕士研究生

E-通信作者：洪汝涛，男，主任医师，硕士生导师，研究方向：慢性肝病，

mail：hongrutao2012@yahoo．cn早期及炎性因子在酒精性肝病的发生发展中起着重要作用，1（EarlyGrowthResponse-1，Egr-1）是一种促炎生长反应因子-［1-2］。已有被认为是炎症启动的关键因子之一性核转录因子，1在酒精性脂肪肝中发挥着重要作用，研究发现Egr-有文献1在肝损伤中具有双重作用［3］，报道Egr-一方面它具有保护［4］作用，另一方面它可以上调TNF-α的表达，启动早期炎症［5-7］。我们前期的实验研究发现水飞蓟素对酒精所致的反应［8］肝损伤具有一定的保护作用，本实验通过酒精性脂肪肝模1在大鼠酒精性脂肪肝中的表达以及水飞蓟素探讨Egr-型，

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