基于聚乙二醇干扰素α-2a的HBeAg阳性慢性乙型肝炎分阶段优化治疗的疗效及其预测研究

发布时间：2018-12-17 23:05

【摘要】：基于聚乙二醇干扰素α-2a的HBeAg阳性慢性乙型肝炎分阶段优化治疗的疗效分析目的根据聚乙二醇干扰素a-2a (PegIFNα-2a)治疗12-24周和48周时HBV标志物(HBVDNA、HBeAg、HBsAg)变化,采取联合阿德福韦酯(ADV)或/和延长的治疗方案,观察这种基于PegIFNα-2a的分阶段应答指导策略能否提治疗HBeAg β日性慢乙肝患者的临床疗效。方法回顾研究2008年1月——2012年12月在华山医院门诊或住院部接受PegIFNα-2a分阶段优化治疗的78例HBeAg阳性慢乙肝患者,随访时间72-120周。入选标准为血清HBsAg阳性持续超过6个月且抗-HBs阴性,HBeAgβ日性且抗-HBe阴性,血清ALT水平升高(2.0正常值上限,ULN),血清HBV DNA1.0*10^5 copies/ml,患者近6个月来未接受过核苷类似物、干扰素等抗病毒治疗和免疫调节治疗。患者治疗前均常规检测肝肾功能、血常规、电解质、心肌酶谱、凝血功能、乙肝两对半、HBsAg定量、HBV DNA定量、甲、丙、戊型肝炎病毒、巨细胞病毒(CMV),EB病毒(EBV)、人体免疫缺陷病毒(HIV)、自身抗体系列、甲状腺功能、心电图、B超等指标,排除甲、丙、戊型肝炎病毒、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、人体免疫缺陷病毒(HIV)现症感染及酒精性、自身免疫性、药物性肝病。优化治疗策略为,所有接受PegIFNa-2a单药治疗的患者,如果获得早期病毒学应答(early virological response, EVR,定义为HBV DNA12周下降2log1o和24周≤4.0 log10 copies/ml),继续PegIFNα-2a单药治疗,该组定义为PegIFNα-2a单药治疗组(PegIFNα-2a组)。未获得EVR患者,于12-24周期间开始加用ADV,该组定义为Add-on ADV组。两组继续治疗至48周,进行第二次优化治疗选择。在PegIFNα-2a组,24周前已出现HBeAg血清学转换的患者,48周时停止PegIFNα-2a治疗；24-48周期间出现HBeAg血清学转换的患者,贝PegIFNα-2a巩固治疗至72周；48周时1.0≤HBeAg≤10.0 s/co或者HBeAg10.0 s/co但(?)HBsAg＜1000 IU/m1的患者,定义为48周潜在应答(48 week potential response, 48W PR),给予PegIFNα-2a延长治疗至96周；8周时HBeAg＞10.0 s/co且HBsAg＞1000 IU/ml的患者,定义为48周非理想应答(48 week suboptimal response,48W SOR),则在48周时停止PegIFNα-2a治疗。在Add-on ADV组,无患者48周前出现HBeAg血清转换,获得48W PR的患者,给予PegIFNα-2a联合ADV延长治疗至96周后停药,对于96周疗程仍未获得HBeAg血清转换患者则继续口服ADV抗病毒治疗。若患者为48W SOR,即48周时终止PegIFNα-2a治疗,继续口服ADV抗病毒治疗。优化治疗期间定期监测血常规,肝肾功能电解质,HBV标志物、HBV DNA, HBsAg定量等。结果(1)分析78例接受PegIFN α-2a分阶段优化治疗方案患者,接受12-24周第一次优化治疗后,在48周时HBeAg血清学转换率和HBsAg清除率分别为15.4%和3.8%；在完成第二次延长或／和联合ADV优化选择后,治疗结束随访24周时HBeAg血清学转换率和HBsAg清除率分别到达46.2%和9%,Kaplan-Meier生存曲线法计算120周时累积HBeAg血清转换率和HBsAg清除率分别为68.7%和21%。(2)在PegIFNα-2a组,患者治疗结束随访24周时HBeAg血清学转换率和HBsAg清除率分别为55%和12.5%；其中获得48W PR患者,依从延长治疗和未依从延长治疗比较,治疗结束随访24周时HBeAg血清学转换率分别为85.7%和25%(P=0.041), HBsAg清除率分别为42.9%和0%(P=0.046),差异显著。(3)在Add-on ADV组,患者治疗结束随访24周时HBeAg血清学转换率和HBsAg清除率可达36.8%和5.3%,其中获得48W PR患者通过延长联合治疗,最终HBeAg血清学转换率和HBsAg清除率达到59.1%和9.1%。结论基于PegIFNα-2a治疗12-24周和48周时HBV标志物变化(HBsAg, HBV DNA、HBeAg),采用分阶段联合ADV或/和延长的优化治疗方案,可提高PegIFNα-2a治疗HBeAg阳性慢乙肝患者的临床疗效。基于聚乙二醇干扰素α-a的HBeAg阳性慢性乙型肝炎分阶段优化治疗的疗效预测研究目的根据PegIFNa-2a治疗12-24周和48周时HBV标志物变化(HBV DNA, HBeAg、HBsAg)采取联合ADV或/和延长的分阶段优化治疗方案,分析这种分阶段优化治疗方案的疗效预测因素。方法 研究2008年1月-2012年12月在华山医院门诊或住院部接受PegIFNa-2a分阶段优化治疗的78例HBeAg P日性慢乙肝患者(所有患者至少接受第一次优化治疗)。利用logistic回归分析和受试者工作特征(ROC)曲线方法,分析这种分阶段优化治疗方案的疗效预测因素。结果(1)多因素回归分析显示,基线HBV DNA (OR=1.80, P= 0.018), HBsAg (OR=13.52, P=0.003), ALT5×ULN (OR=0.37, P=0.037)对EVR有预测作用,其中基线HBV DNA水平预测EVR的曲线下面积为0.695(P0.05),界值为7.40 log10 copies/ml, PPV 62.5%, NPV 73.7%;HBsAg水平预测EVR的曲线下面积为0742(P0.05),界值为4.00log10 IU/ml, PPV 55%, NPV 68.4%. (2)在PegIFNa-2a组, ALT5xULN是预测48周HBeAg血清学转换的独立因素(OR=0.06, P=0.032)。(3)在PegIFNa-2a组获得48W PR患者中,延长优化治疗是获得HBeAg血清转换的独立因素(OR=0.028,P=0.03)。(4)在Add-on ADV组,24周时HBeAg定量可预测患者48W PR的获得(OR=12.6,P=0.005),24周时HBeAg水平预测48W PR的曲线下面积为0.863(P0.05),界值是35.0 s/co, PPV 83.3%, NPV 80%。(5) 在 Add-on ADV获得48W PR组,24周时HBsAg2500 IU/ml是预测联合延长治疗结束随访24周时HBeAg血清转换的独立因素(OR=0.08, P=0.047)。结论在基于PegIFNa-2a的分阶段优化治疗方案中,基线的HBV DNA、 HBsAg水平、ALT5×ULN可预测EVR。基线的ALT5×ULN可预测PegIFNa-2a组48周时HBeAg血清转换。在PegIFNa-2a组,获得48W PR患者中延长优化治疗是获得HBeAg血清转换的独立影响因素。在Add-on ADV组,24周时HBeAg半定量可预测48W PR。对于Add-on ADV/48W PR患者,24周HBsAg2500 IU/ml是预测联合延长优化治疗获得HBeAg血清转换的独立因素。
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【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R512.62

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本文编号：2384923