愈溃消息方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎相关性息肉的临床和实验研究

发布时间：2019-03-13 14:26

【摘要】：目的：溃疡性结肠炎是临床常见病和多发病,在其病情发展过程中,常存在多种并发症,溃疡性结肠炎相关性息肉是其中常见的一种。溃疡性结肠炎相关性息肉病程长者有癌变的可能性,因此对于溃疡性结肠炎相关性息肉的治疗和干预具有重要的意义,有助于抑制和延缓炎症-腺瘤-癌的渐变过程,降低大肠癌的发病率。溃疡性结肠炎相关性息肉在向癌转变的过程中存在癌变相关性因素,一般来说,息肉的体积越大,非典型增生程度愈高,腺瘤性息肉的比例越大,粘膜损伤的情况愈重,体内COX-2以及TNF-α的含量愈高,那么溃疡性结肠炎相关性息肉癌变的几率也就越大。因此运用各种治疗方法对以上因素进行干预,将有助于降低溃疡性结肠炎通过溃疡性结肠炎相关性息肉发展到结直肠癌的癌变率。方法：本研究将从动物实验和临床观察两方面来探究愈溃消息方联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎相关性息肉的治疗作用。实验一：6周龄BALB/c小鼠75只,按照随机数字表法分为五组,分别为空白组、模型组、愈溃消息方组、美沙拉嗪组、愈溃消息方联合美沙拉嗪组(联合用药组),每组各15只。运用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)对模型组、愈溃消息方组、美沙拉嗪组、联合用药组四组小鼠进行造模,空白组不处理。愈溃消息方组、美沙拉嗪组、联合用药组三组小鼠从造模第一天开始给药,愈溃消息方组和美沙拉嗪组分别给予愈溃消息方颗粒和美沙拉嗪灌胃,联合用药组同时给予愈溃消息方和美沙拉嗪灌胃。空白组和模型组给予等剂量生理盐水灌胃,每只小鼠每日灌胃一次,连续灌胃9周。所有小鼠于第9周末全部处死,迅速剖腹,自肛门处向上取肠段至回盲部,观察各组结肠粘膜损伤情况,计数各组息肉生长数目,测量息肉大小,观察各组病理切片息肉非典型增生程度以及腺瘤性息肉生长情况。实验二：实验一中已经制作好的石蜡病理切片为基础,运用免疫组化方法,观察AOM/DSS造模对小鼠体内COX-2以及TNF-α含量的影响,观察各组药物对于模型小鼠体内COX-2以及TNF-α含量的影响,并对美沙拉嗪、愈溃消息方、美沙拉嗪与愈溃消息方联合运用的治疗效果进行客观量化,比较各组药物的治疗效果。临床研究：40例溃疡性结肠炎相关性息肉患者随机分为对症治疗组、愈溃消息方组、美沙拉嗪组以及联合用药组,每组各10例,对症治疗组给予一般对症治疗,愈溃消息方组在对症治疗的基础上给予愈溃消息方口服,每日一剂,美沙拉嗪组在对症治疗的基础上给予美沙拉嗪缓释颗粒口服,1.5g/d,联合用药组在对症治疗的基础上同时给予以上两种药物口服。治疗时间为两个月。观察各组治疗前后息肉数目,息肉大小,息肉非典型增生程度,结肠粘膜损伤评分的变化,探究愈溃消息方、美沙拉嗪对于溃疡性结肠炎相关息肉的治疗作用,以及二者联合运用的交互作用。结果：愈溃消息方和美沙拉嗪对溃疡性结肠炎相关性息肉都具有良好的治疗作用,可减少溃疡性结肠炎相关性息肉产生的数目,缩小息肉体积,降低息肉非典型增生程度,减轻粘膜损伤,降低体内COX-2和TNF-α的含量。愈溃消息方与美沙拉嗪联合应用,二者在疗效上可产生交互作用,治疗效果更为突出,对于溃疡性结肠炎相关性息肉的数目、大小、非典型增生程度、粘膜损伤、COX-2和TNF-α的含量的治疗效果,优于愈溃消息方或美沙拉嗪的单独应用。结论：愈溃消息方与美沙拉嗪合用治疗溃疡性结肠炎相关性息肉,二者在疗效上可产生交互作用,二者联用可显著提高溃疡性结肠炎相关性息肉的治疗效果,降低溃疡性结肠炎相关性息肉的癌变率。
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【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R574.62

【参考文献】