阿米替林对肠易激综合征大鼠结肠和下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子表达的影响
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图片说明： 图2各组结肠和下丘脑组织中CＲFmＲNA的表达2.3结肠和下丘脑CＲF蛋白的表达CＲF蛋白表达变化以β-actin为内参对照，Western印迹结果显示，与对照组(结肠:0.40±0.02;下丘脑:0.49±0.03)比较，模型组大鼠结肠(1.21±0.13)和下丘脑(1.12±0.11)中CＲF蛋白的表达量均有升高(P＜0.01);阿米替林组大鼠结肠(0.59±0.04)和下丘脑(0.81±0.08)中CＲF蛋白的表达量均低于模型组大鼠(P＜0.05)，但其高于对照组大鼠(P＜0.05)。见图3。图3各组结肠和下丘脑组织中CＲF蛋白表达3讨论IBS病因复杂，是生理-心理-社会综合病征的代表之一，其发病机制可能与胃肠功能异常、内脏感觉高敏感性以及脑-肠轴异常等因素相关〔5〕。应激能够引起IBS内脏高敏性的形成，引起或者加重IBS症状。本课题组前期给予Wistar大鼠急慢性联合应激，可成功建立IBS大鼠模型〔8〕，本研究采用此方法建立IBS模型。CＲF主要由下丘脑分泌，其功能是使机体适应应激刺激，调节内脏活动和情绪反应。中枢和肠道中CＲF是急慢性刺激中的重要调节因子，其在应激与肠道疾病的相关性中起到重要作用。大鼠下丘脑的室旁核和蓝斑注射CＲF，可显著促进结肠运动，使结肠的通过时间要缩短，粪便排出量可增加20倍〔9〕。在大鼠中枢注射CＲF可以加剧结肠扩张诱导的内脏痛。外周静脉注射或腹腔注射CＲF可刺激大鼠结肠传输和排便，引起水样腹泻。临床研究表明，人体外周注射CＲF可以降低结肠扩张的痛阈及增加结肠运动，IBS患者脑-肠轴对CＲF反应更加敏感〔10〕。本实验表明，给予急慢性联合应激建立的IBS模型大鼠体重下降、排便增加、运动减少和兴趣缺失，同时下丘脑和结肠CＲF的表达均显著高于正常对照组，说明急慢性联合应激建立的IBS模型与下丘脑和结肠CＲF的高表达有关。IBS患者
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图片说明： 图2各组结肠和下丘脑组织中CＲFmＲNA的表达2.3结肠和下丘脑CＲF蛋白的表达CＲF蛋白表达变化以β-actin为内参对照，，Western印迹结果显示，与对照组(结肠:0.40±0.02;下丘脑:0.49±0.03)比较，模型组大鼠结肠(1.21±0.13)和下丘脑(1.12±0.11)中CＲF蛋白的表达量均有升高(P＜0.01);阿米替林组大鼠结肠(0.59±0.04)和下丘脑(0.81±0.08)中CＲF蛋白的表达量均低于模型组大鼠(P＜0.05)，但其高于对照组大鼠(P＜0.05)。见图3。图3各组结肠和下丘脑组织中CＲF蛋白表达3讨论IBS病因复杂，是生理-心理-社会综合病征的代表之一，其发病机制可能与胃肠功能异常、内脏感觉高敏感性以及脑-肠轴异常等因素相关〔5〕。应激能够引起IBS内脏高敏性的形成，引起或者加重IBS症状。本课题组前期给予Wistar大鼠急慢性联合应激，可成功建立IBS大鼠模型〔8〕，本研究采用此方法建立IBS模型。CＲF主要由下丘脑分泌，其功能是使机体适应应激刺激，调节内脏活动和情绪反应。中枢和肠道中CＲF是急慢性刺激中的重要调节因子，其在应激与肠道疾病的相关性中起到重要作用。大鼠下丘脑的室旁核和蓝斑注射CＲF，可显著促进结肠运动，使结肠的通过时间要缩短，粪便排出量可增加20倍〔9〕。在大鼠中枢注射CＲF可以加剧结肠扩张诱导的内脏痛。外周静脉注射或腹腔注射CＲF可刺激大鼠结肠传输和排便，引起水样腹泻。临床研究表明，人体外周注射CＲF可以降低结肠扩张的痛阈及增加结肠运动，IBS患者脑-肠轴对CＲF反应更加敏感〔10〕。本实验表明，给予急慢性联合应激建立的IBS模型大鼠体重下降、排便增加、运动减少和兴趣缺失，同时下丘脑和结肠CＲF的表达均显著高于正常对照组，说明急慢性联合应激建立的IBS模型与下丘脑和结肠CＲF的高表达有关。IBS患者
【作者单位】： 潍坊医学院应用药理学山东省重点实验室潍坊医学院药理学教研室;
【基金】：山东省高等学校科技计划项目(No.J11LF33)
【分类号】：R574.4
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9 杨
本文编号：2513407
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