肝硬化患者外周血CXCR1、CXCR2及其配体IL-8表达

发布时间：2017-03-19 12:02

  本文关键词：肝硬化患者外周血CXCR1、CXCR2及其配体IL-8表达，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的研究肝硬化患者外周血、肝活检组织CXCR1、CXCR2及其共同配体IL-8的表达,并进一步检测CXCR1、CXCR2及IL-8mRNA含量,分析其与病毒载量、转氨酶水平的相互关系,探讨CXCR1、CXCR2与IL-8在肝硬化致病分子机制中的作用。 方法筛选典型HBV感染后肝硬化患者65例,以ELISA法检测患者血清IL-8蛋白水平；Real-time PCR检测PBMC及肝活检组织中CXCR1、CXCR2及IL-8mRNA含量,以lgcDNA/lgGAPDH代表其最终mRNA水平。采用SP免疫组化法观察肝活检组织CXCR1、CXCR2及其配体IL-8的表达。 结果肝硬化患者血清IL-8水平为(448.41±59.46)pg/ml,较正常组显著增高,差异有显著性(P0.01)；PBMCs内CXCR1及IL-8mRNA表达量分别为(0.6925±0.1354)、(1.4850±0.1801) logcDNA/logGAPDH,而CXCR2mRNA表达量为(0.4344±0.0694)logcDNA/logGAPDH,较正常组略有下降,但差异无统计学意义(P0.05)。其中,肝硬化失代偿期患者血清IL-8水平为(488.19±49.44)pg/ml,较肝硬化代偿期显著增高,差异有统计学意义(P0.05),PBMCs内CXCR1及IL-8mRNA水平为(0.7662±0.1292)、(1.5453±0.1783)logcDNA/logGAPDH, CXCR2mRNA表达量为(0.4279±0.0732)logcDNA/logGAPDH,较正常组略有下降,但差异无统计学意义(P0.05)；肝硬化病毒复制组CXCR1及IL-8mRNA水平为(0.7498±0.1106)、(1.5676±0.1558)logcDNA/logGAPDH,血清IL-8水平为(472.21±52.44)pg/ml,较非复制组显著升高,差异有统计学意义(P0.01)；17例肝硬化代偿期患者IFN治疗前PBMCs及血清病毒载量分别为10(5.07±0.80)copies/ml、10(5.93±0.78) copies/ml, ALT、AST水平为(84.41±30.65)U/L、(72.29±35.69)U/L,血清IL-8水平为(440.58±36.63)pg/ml, CXCR1、CXCR2及IL-8mRNA表达量分别为(0.7089±0.0713)、(0.4532±0.0527)、(1.5243±0.1541) logcDNA/logGAPDH。IFN治疗3个月后PBMCs及血清病毒载量分别为10(4.58±0.87) copies/ml、10(5.18±0.81) copies/ml, ALT、AST水平分别为(96.71±25.41)U/L、(84.76±26.76)U/L,较治疗前升高；血清IL-8水平为(395.99±32.56)pg/ml,较治疗前明显下降,差异有显著性(P0.01),CXCR1、 CXCR2及IL-8mRNA表达量分别为(0.6557±0.0916)、(0.4293±0.0634)、(1.4745±0.1398) logcDNA/logGAPDH,均较治疗前虽有下降,但差异无显著性(P0.05)。IFN治疗6个月后PBMCs及血清病毒载量分别为10(2.91±0.75)copies/ml、10(3.08±0.76) copies/ml, ALT、AST水平分别为(62.06±17.75)U/L、(53.94±22.00)U/L,血清IL-8水平为(281.93±33.83)pg/ml, CXCR1、CXCR2及IL-8mRNA表达量分别为(0.5203±0.0876)、(0.4122±0.0557)、(1.3802±0.1320)logcDNA/logGAPDH,与治疗前比较,病毒载量、ALT、AST、血清IL-8水平、CXCR1及IL-8mRNA表达均明显下降,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。IFN治疗12个月后PBMCs及血清病毒载量分别为10(2.29±0.86) copies/ml、10(2.11±0.67) copies/ml, ALT、AST水平分别为(38.82±11.81)、(36.53±12.58) U/L, CXCR1、 CXCR2及IL-8mRNA表达量为(0.4246±0.0799)、(0.4034±0.0522)、(1.2436±0.1253) logcDNA/logGAPDH,血清IL-8水平为(188.11±31.78)pg/ml,与治疗前相比,HBV-DNA、ALT、AST、CXCR1、IL-8mRNA表达量及血清IL-8水平均明显下降,差异有统计学意义(P0.01)。肝硬化PBMCs内CXCR1mRNA、 IL-8mRNA与HBV-DNA(r=0.380,0.454,P0.05)、ALT(r=0.687,0.612,P0.01)及AST显著相关(r=0.601,0.579,P0.01)；CXCR2mRNA与HBV-DNA (r=0.198,P0.05)、ALT(r=0.143,P0.05)及AST无相关性(r=0.196,P0.05)；17例肝硬化代偿期患者IFN治疗前CXCR1及IL-8与ALT(r=0.530,0.578,P0.05)、AST(r=0.511,0.501,P0.05)明显相关,随着IFN治疗时间延长,ALT、AST逐渐恢复,CXCR1、IL-8水平亦明显下降。SP免疫组化染色显示CXCR1及其配体IL-8在肝硬化患者肝活检组织中表达明显增强,与正常对照比较,差异有显著性(P0.01); CXCR2在肝硬化患者肝活检组织中表达微弱,与正常对照比较,差异无统计学意义(P0.05)；CXCR1、CXCR2及IL-8均呈弥漫性表达于肝细胞、浸润的炎症细胞、血管内皮细胞等胞浆。 结论肝硬化患者外周血及肝活检组织CXCR1、IL-8mRNA及其蛋白表达升高,其表达水平与血清HBV-DNA复制水平、ALT、AST水平呈正相关,而CXCR2及其mRNA表达变化不明显,提示CXCR1及IL-8与肝硬化的发生、发展有关,参与肝硬化疾病进展。CXCR2的作用相对较弱。IFN具有明显的抗病毒和免疫调节双向功能,不仅对HBV-DNA有明显的抑制作用,还可下调因CXCR1、IL-8过度表达介导的炎症反应。 图[34]表[8]参[104]
【关键词】：肝硬化 CXCR1 CXCR2 IL-8 单个核细胞 PCR 免疫组化
【学位授予单位】：安徽理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R575.2
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-12
• 插图或附表清单12-14
• 注释说明清单14-16
• 引言16-17
• 第一部分 CXCR1、CXCR2及其配体IL-8表达与慢性乙肝及肝硬化17-37
• 1.1 慢性乙肝和肝硬化的炎症损伤17-18
• 1.2 CXCR1、CXCR2的结构和信号转导18-24
• 1.2.1 CXC趋化因子受体及其分类18-21
• 1.2.2CXCR1、CXCR2 的信号传导21
• 1.2.3CXCR1、CXCR2功能意义及表达影响因素21-24
• 1.3 CXC趋化因子分类、特性24-28
• 1.4 CXC趋化因子及其受体的相互作用28-29
• 1.5.慢性乙肝患者CXC趋化因子的表达29-33
• 1.6.慢性乙肝患者CXCR1、CXCR2表达33
• 1.7.IFN对慢性乙肝患者HBV-DNA的抑制作用33-34
• 1.8. IFN对慢性乙肝患者CXC趋化因子的表达的影卩向34-37
• 第二部分 肝硬化患者外周血CXCR1、CXCR2及其配体IL-8表达37-70
• 2.1 引言37
• 2.2 材料与方法37-49
• 2.3 结果49-65
• 2.4 讨论65-70
• 第三部分 肝硬化患者肝组织CXCR1、CXCR2及IL-8表达70-81
• 3.1 引言70
• 3.2 材料与方法70-74
• 3.3 结果74-78
• 3.4 讨论78-81
• 结论81-82
• 参考文献82-92
• 附录A Child-Pugh改良肝功能计分分级法92
• 附录B 慢性肝炎分级分期标准92-93
• 后记或致谢93-94
• 作者简介及读研期间主要科研成果94

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：255992