亚砷酸钠致大鼠肝纤维化的实验观察
发布时间：2019-11-30 10:10
【摘要】：目的研究不同剂量亚砷酸钠慢性饮水染毒大鼠肝脏纤维化情况。方法将40只健康8周龄SPF级SD雄性大鼠随机分为4组,分别为对照(去离子水)组及0.68、1.36、2.73mg/kg亚砷酸钠染毒组。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒24周。测定血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝纤维化指标[血清中透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PCⅢ),Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),层粘连蛋白(LN)],并观察病理学变化。结果亚砷酸钠染毒20周时2.73 mg/kg组大鼠体重小于对照组(P0.05),24周时2.73 mg/kg组大鼠体重小于对照组、0.68、1.36 mg/kg组(P0.05)。0.68 mg/kg组未见明显的形态学改变,1.36、2.73 mg/kg组随染毒剂量升高肝纤维化病变明显。1.36、2.73 mg/kg组AST活力均高于对照组和0.68 mg/kg组(P0.05)。各染毒组ALT活力高于对照组,2.73 mg/kg组高于0.68、1.36 mg/kg组(P0.05)。HA、PCⅢ、LN三项指标1.36、2.73 mg/kg组均高于对照组和0.68 mg/kg组,且2.73 mg/kg组高于1.36 mg/kg组,差异有统计学意义(P0.05)。1.36、2.73 mg/kg组Ⅳ-C高于对照组和0.68 mg/kg组(P0.05)。结论慢性砷暴露后砷在肝脏有蓄积,导致肝脏纤维化且肝功能下降。
【图文】：
68mg/kg组（封三图1B）未见明显的形态学改变，中央静脉扩张充血，肝细胞有轻微水肿，少量细胞有肝脂肪变性，，偶见双核，肝小叶间出现轻度纤维条索；1．36mg／kg组（封三图1C）中央静脉扩张明显，肝细胞水肿明显，肝脂肪变性明显可见，偶见小灶状炎性细胞浸润，肝小叶间纤维条索出现；2.73mg/kg组（封三图1D）中央静脉扩张更加明显，细胞肿胀、胞浆疏松、呈弥漫性、淡染、双核，有炎性细胞浸润，部分区域有出血坏死，纤维增生明显呈假小叶形成趋势。2.4对肝脏超微结构的影响不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠肝细胞损伤情况见图2。染毒24周后，肝组织电镜图分析可见对照组肝细胞结构正常（图2A），与对照组相比，0.68mg/kg组肝细胞间隙增宽，毛细胆管结构正常，肝细胞内脂滴增加（图2B1）；肝细胞水肿，肝细胞基质密度降低，线粒体肿胀且周围出现较多的粗面内质网，毛细胆管轻微扩张（图2B2）。1.36mg/kg组肝细胞膜及细胞核核膜模糊不清，线粒体轻微增生，肝细胞内可见滑面内质网增生，肝血窦内皮细胞肿胀明显，肝细胞间和肝血窦均可见胶原纤维增生（图2C）。2.73mg/kg组正常的肝细胞间隙增宽，形成“假狄氏间隙”，可见脂滴及胶原纤维（图2D1），并且可见淋巴细胞攻击肝细胞（图2D2）。注：A：对照组（去离子水）；B：0.68mg/kg组；C：1.36mg/kg组；D：2.73mg/kg组。图2不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠肝细胞损伤情况表2不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠血清AST、ALT活力比较（n=10，x±s，ng/ml）剂量（mg/kg）ASTALT09.77±1.3410.67±1.290.6810.10±1.4513.30±2.26a1.3612.46±2.25ab14.77±2.16a2.7313.09±1.94ab17.24±1.24abcF值8.72023.295P值0.0000.000注：a与对照（0mg/kg）组比较，P＜0.05；b与1.36mg/k
（正文见第965页）汤艳，等.十溴联苯醚亚慢性染毒对成年大鼠海马胆碱能系统和γ-氨基丁酸的影响1A1B1C1D2A2B2C2D3A3B3C3D图1A（溶剂对照）、B（250mg/kg）、C（500mg/kg）、D（1000mg/kg）分别为BDE-209染毒大鼠海马组织CA1区内GABA的表达（免疫组化×400）；图2、3（字母序号与剂量对应同图1）分别为CA3、DG区内GABA的表达（免疫组化×400）（正文见第977页）李晓燕，等.人偏肺病毒多表位抗原的构建与表达图6A（MEA免疫组)、B（阳性对照组）、C（阴性对照组）分别为MEA抗血清IFA检测结果6A6B6C张露露，等.亚砷酸钠致大鼠肝纤维化的实验观察（正文见第953页）图1A[对照组(去离子水)，×200]、B（0.68mg/kg组，×200）、C（1.36mg/kg组，×200）、D（2.73mg/kg组，×100）分别为不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠肝脏病理损伤情况（HE）1A1B1C1D范杰，等.尼古丁暴露孕鼠血代谢组学研究（正文见第948页）图2为不同时间点孕鼠血浆代谢物的OPLS-DA得分图；其中，t[1]P为第一主成分，t[1]O为第一正交成分，R2X=76.8%，Q2=0.331；C11（◆孕11d）、C14（■孕14d）、C17（●孕17d）和C20（▲孕20d）分别为对照组孕期不同时间点；N11（◆孕11d）、N14（■孕14d）、N17（●孕17d）和N20（▲孕20d）分别为尼古丁组孕期不同时间点。图3为尼古丁处理后不同时间点孕鼠血浆代谢物OPLS-DA得分图及相关系数图；其中，图3A为孕11d的OPLS-DA得分图，R2X=53.8%，Q2=0.217；图3B为孕11d的CPMG谱相关系数图；图3C为孕11d的LED谱相关系数图；图3D为孕14d的OPLS-DA得分图，R2X=60.0%，Q2=0.146；图3E为孕14d的CPMG谱相关系数图；图3F为孕14d的LED谱相关系数图；图3A和图3D中t[1]P为第一主成分，t[1]O为第一正交成分，■为对照组，●为尼古丁组；图3B、
本文编号：2567882
【图文】：
68mg/kg组（封三图1B）未见明显的形态学改变，中央静脉扩张充血，肝细胞有轻微水肿，少量细胞有肝脂肪变性，，偶见双核，肝小叶间出现轻度纤维条索；1．36mg／kg组（封三图1C）中央静脉扩张明显，肝细胞水肿明显，肝脂肪变性明显可见，偶见小灶状炎性细胞浸润，肝小叶间纤维条索出现；2.73mg/kg组（封三图1D）中央静脉扩张更加明显，细胞肿胀、胞浆疏松、呈弥漫性、淡染、双核，有炎性细胞浸润，部分区域有出血坏死，纤维增生明显呈假小叶形成趋势。2.4对肝脏超微结构的影响不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠肝细胞损伤情况见图2。染毒24周后，肝组织电镜图分析可见对照组肝细胞结构正常（图2A），与对照组相比，0.68mg/kg组肝细胞间隙增宽，毛细胆管结构正常，肝细胞内脂滴增加（图2B1）；肝细胞水肿，肝细胞基质密度降低，线粒体肿胀且周围出现较多的粗面内质网，毛细胆管轻微扩张（图2B2）。1.36mg/kg组肝细胞膜及细胞核核膜模糊不清，线粒体轻微增生，肝细胞内可见滑面内质网增生，肝血窦内皮细胞肿胀明显，肝细胞间和肝血窦均可见胶原纤维增生（图2C）。2.73mg/kg组正常的肝细胞间隙增宽，形成“假狄氏间隙”，可见脂滴及胶原纤维（图2D1），并且可见淋巴细胞攻击肝细胞（图2D2）。注：A：对照组（去离子水）；B：0.68mg/kg组；C：1.36mg/kg组；D：2.73mg/kg组。图2不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠肝细胞损伤情况表2不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠血清AST、ALT活力比较（n=10，x±s，ng/ml）剂量（mg/kg）ASTALT09.77±1.3410.67±1.290.6810.10±1.4513.30±2.26a1.3612.46±2.25ab14.77±2.16a2.7313.09±1.94ab17.24±1.24abcF值8.72023.295P值0.0000.000注：a与对照（0mg/kg）组比较，P＜0.05；b与1.36mg/k
（正文见第965页）汤艳，等.十溴联苯醚亚慢性染毒对成年大鼠海马胆碱能系统和γ-氨基丁酸的影响1A1B1C1D2A2B2C2D3A3B3C3D图1A（溶剂对照）、B（250mg/kg）、C（500mg/kg）、D（1000mg/kg）分别为BDE-209染毒大鼠海马组织CA1区内GABA的表达（免疫组化×400）；图2、3（字母序号与剂量对应同图1）分别为CA3、DG区内GABA的表达（免疫组化×400）（正文见第977页）李晓燕，等.人偏肺病毒多表位抗原的构建与表达图6A（MEA免疫组)、B（阳性对照组）、C（阴性对照组）分别为MEA抗血清IFA检测结果6A6B6C张露露，等.亚砷酸钠致大鼠肝纤维化的实验观察（正文见第953页）图1A[对照组(去离子水)，×200]、B（0.68mg/kg组，×200）、C（1.36mg/kg组，×200）、D（2.73mg/kg组，×100）分别为不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠肝脏病理损伤情况（HE）1A1B1C1D范杰，等.尼古丁暴露孕鼠血代谢组学研究（正文见第948页）图2为不同时间点孕鼠血浆代谢物的OPLS-DA得分图；其中，t[1]P为第一主成分，t[1]O为第一正交成分，R2X=76.8%，Q2=0.331；C11（◆孕11d）、C14（■孕14d）、C17（●孕17d）和C20（▲孕20d）分别为对照组孕期不同时间点；N11（◆孕11d）、N14（■孕14d）、N17（●孕17d）和N20（▲孕20d）分别为尼古丁组孕期不同时间点。图3为尼古丁处理后不同时间点孕鼠血浆代谢物OPLS-DA得分图及相关系数图；其中，图3A为孕11d的OPLS-DA得分图，R2X=53.8%，Q2=0.217；图3B为孕11d的CPMG谱相关系数图；图3C为孕11d的LED谱相关系数图；图3D为孕14d的OPLS-DA得分图，R2X=60.0%，Q2=0.146；图3E为孕14d的CPMG谱相关系数图；图3F为孕14d的LED谱相关系数图；图3A和图3D中t[1]P为第一主成分，t[1]O为第一正交成分，■为对照组，●为尼古丁组；图3B、
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