甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪肝炎大鼠的治疗作用及部分机制研究

发布时间：2020-03-21 04:05

【摘要】：非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver dicases, NAFLD)是一种病因未明,影响世界范围普遍存在的疾病,常伴随着肥胖、高血脂、2型糖尿病等,其病理表现为弥漫性肝损伤。非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)是以肝细胞脂肪变性、气球样变、弥漫性肝小叶炎症和(或)肝中央静脉、肝血窦周围胶原沉积为特征的慢性肝脏疾病。NASH是NAFLD进展性表现,常发展为严重的肝损伤如肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。目前尚无有效的治疗方法,临床上主要使用调血脂药联合肝细胞保护剂或抗氧化剂进行防治,但安全性和疗效尚需进一步评价。 甘草酸二铵脂质配位体(diammonium glycyrrhizinate lipid ligand, DGLL) (天晴甘平)是18α-甘草酸二铵与大豆卵磷脂形成的脂质配位体,为中药甘草有效成分的第3代提取物,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用,其抗肝损害作用明显优于甘草酸。 目的本研究采用脂肪乳剂灌胃诱导大鼠NASH模型,研究DGLL对非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用并探讨其部分作用机制,为NASH的治疗寻找治疗新靶点提供实验依据。 方法建立NASH大鼠模型,通过光、电镜观察大鼠肝组织形态学变化,分析DGLL对NASH大鼠肝脏的病理组织学影响;通过免疫组化、Western Blot等方法观察大鼠肝组织TNF-α(肿瘤坏死因子)、NF-κB p65蛋白(核因子-κB p65)、I-κBα蛋白(核因子κB抑制蛋白α)以及CYP2E1(细胞色素P450 2E1)表达水平的变化,研究DGLL对NASH大鼠炎症反应的影响;通过对肝组织SOD(超氧化物歧化酶)活力、GSH(谷胱甘肽)、MDA(丙二醛)含量以及大鼠血清中ALT(丙氨酸氨基转移酶)、AST(天门冬氨基转移酶)、TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)、HDL-C(高密度脂蛋白)、LDL-C(低密度脂蛋白)等生化指标的检测,观察DGLL对NASH大鼠氧化代谢的影响。 结果肝组织病理学观察显示DGLL可改善肝细胞脂肪变性,炎症和坏死程度;DGLL能降低NASH大鼠肝脏组织和血清中TNF-α的表达,下调大鼠肝脏组织NF-κB p65蛋白表达,同时抑制肝脏组织I-κBα蛋白的降解;DGLL明显降低大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C和肝脏TG、TC、FFA水平,升高血清HDL-C。 结论DGLL对NASH大鼠具有明显的治疗作用,其作用机制与其调节脂质代谢、抗氧化作用以及降低炎症反应等有关。
【图文】：

Model — 0 1 2 7 ## 0 4 6 0 ##DGLL 30 1 2 6 1 **## 3 6 1 0 *##60 1 6 3 0 **## 4 6 0 0 **#120 1 7 2 0 **## 7 3 0 0 **BDP 30 1 5 4 0 **## 4 6 0 0 **#与正常组相比* P<0.05，** P <0.01；与 BDP 组相比#P <0.05，##P <0.014.2.3 电镜组织学观察如图 2 所示，电镜下，模型组电镜显示线粒体肿胀，嵴紊乱或消失，部分现空泡状改变，有时可见包含物，胞质内充满大小不一的脂滴 (图 2A)。DGLL (mg/kg) 组大鼠肝脏，在电镜下显示线粒体表面积明显减小，边缘较为清晰，内上嵴粒较多但排列仍不十分整齐，细胞内脂滴明显较少 (图 2 B)。

22图 3 DGLL 对高脂乳剂诱导 SD 大鼠 NASH 模型病理组织学的影响 (×400)A， 正常组；B，模型组；C，DGLL (30 mg/kg) 组；D，DGLL (60 mg/kg) 组；E，DGLL (120 mg/kg) 组；F，BDP 组
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R575.5

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本文编号：2592722