114例自身免疫性肝炎临床特征的研究

发布时间：2020-03-21 13:13

【摘要】：目的:分析兰州大学第一医院的114例自身免疫性肝炎(AIH)患者的临床资料,探讨老年与非老年组、Ro-52抗体阳性组与阴性组、胆汁淤积型与非胆汁淤积型AIH、治疗缓解组与失败组患者临床资料有无差异,并探讨AIH疗效相关因素,以期加深对自身免疫性肝炎的认识,提高早期诊断、治疗水平。方法:回顾性分析2010年1月至2017年5月就诊于兰州大学第一医院(消化科、传染科、风湿科)初次诊断为AIH的114例患者的一般资料、临床表现、并发症及合并症、血常规、血清生化指标、自身抗体、血清免疫蛋白电泳及补体指标、肿瘤标志物、胃镜、影像学、组织学及治疗方面的资料,分别按年龄(老年组和非老年组)、Ro-52抗体(阳性组和阴性组)、TBIL(胆汁淤积型和非胆汁淤积型)、疗效(缓解组和失败组)分组进行回顾性分析。结果:1.本研究女性101例(88.6%),男性13例(11.4%),男女比例1:7.8,诊断平均年龄(52.6±15.7)岁,在60-69岁发病率达高峰,病程180(30-720)天,住院天数13(8-20)天。2.本研究中AIH患者主要临床表现有乏力、脾大、纳差、腹胀、黄疸、恶心、腹水,也可出现腹痛、腹泻、呕血、黑便、皮肤瘙痒、口干/眼干、水肿(以下肢为著)、肝掌/蜘蛛痣、体质下降,少见的全身症状有发热、关节疼痛。3.主要并发症有:消化道出血者13例(11.4%)、电解质紊乱21例(18.4%)、肝性脑病4例(3.5%)、自发性腹膜炎患者11例(9.6%);合并肝外自身免疫性疾病患者共有37例(43.0%),其中系统性硬化症1例(0.9%)、干燥综合征14例(12.3%)、自身免疫性甲状腺病14例(12.3%)、系统性红斑狼疮3例(2.6%)、类风湿关节炎3例(2.6%)、2例(1.8%)过敏性皮炎;另外,合并慢性萎缩性胃炎7例(6.1%),大细胞性贫血7例(6.1%)。4.AIH患者血清生化主要表现为肝功能异常,ALT、AST轻度升高,以AST升高为著,ALP、GGT亦轻度异常,但很少超过正常上限4倍;TBIL、CB轻度升高,以CB升高为主,球蛋白(GLB)轻度升高,41.18(24.51-63.33)g/L。5.肝病相关自身抗体检查,ANA阳性100例(87.7%),pANCA阳性患者15例(13.2%),nRNP抗体阳性8例(7.0%),抗Sm抗体阳性5例(4.4%),抗SSA/SSB抗体阳性29例(25.4%),Ro-52抗体阳性率高达34.2%(39/114例),LKM抗体阳性2例(1.8%),抗核糖体P抗体阳性4例(3.5%),抗SCL-70抗体阳性4例(3.5%),抗dsDNA抗体阳性6例(5.3%),AMA抗体阳性7例(6.1%),抗组蛋白抗体阳性患者7例(6.1%),抗核小体抗体阳性5例(4.4%),AMA-M2抗体阳性8例(7.0%),SMA抗体阳性3例(2.6%)。6.114例AIH患者中共有70例行血清免疫球蛋白检查,其中有40例(57.1%)患者IgG高于正常参考值上限,比正常值上限升高约1.2±0.6倍;IgM升高者有24例(34.3%),IgA升高者20例(28.6%)。有60例患者行血清蛋白免疫电泳及补体检查,其中52例(86.7%)患者清蛋白(Alb)降低,α_1球蛋白升高47例(78.3%),α_2球蛋白升高25例(41.7%),γ-球蛋白升高43例(71.7%),β_1球蛋白升高33例(55%),C3降低30例(42.9%),16例(22.9%)C4降低。7.114例患者行B超、CT、MRI、胃镜等检查,其中51例脾大,70例存在胆囊炎或胆囊结石,腹水45例,肝硬化44例,脾/门脉增宽22例,门静脉血栓形成者3例;另外,有13例胃镜提示食管/胃底静脉曲张,且均见于肝硬化患者。8.114例AIH患者中共有11例(9.6%)进行了肝组织穿刺活检,以界板性肝炎和汇管区大量炎性细胞(淋巴和/或浆细胞)浸润为主,肝细胞肿胀,部分呈点状坏死、碎屑样坏死,重度肝炎患者伴有肝细胞桥接坏死、小叶间坏死,其中1例(1/11例)患者累及胆管,表现为汇管区小胆管减少,胆管上皮内及汇管区间质内均可见大量慢性炎性细胞。9.老年患者倾向于隐匿起病,无症状或偶尔出现轻度乏力(P=0.023),就诊时腹水和肝硬化发病率较非老年组明显增高(P值分别为0.031和0.021),肝外自身免疫性疾病的发病率较高(P=0.008);在红细胞平均体积和平均血红蛋白量方面,老年组大于非老年组(P分别为0.017和0.002),可能与同时合并了自身免疫性胃炎有关。10.Ro-52抗体阳性组Alb水平较阴性组低(P=0.013),而IgG、γ-球蛋白偏高(P分别为0.043和0.017),提示AIH的发病可能与Ro-52抗体和IgG的共同作用相关;Ro-52抗体阳性组肝外自身免疫性疾病的发病率和自身抗体抗SSA/SSB阳性率高于阴性组(P值均为0.000)。11.胆汁淤积AIH发病率达39.5%,与非胆汁淤积组比较,发病年龄偏高(48.73±15.8vs55.1±15.3),更容易出现黄疸、腹胀症状(P值分别为0.000、0.034),且肝性脑病发病率高(P=0.022),确诊时肝硬化发病率高(P=0.012),治疗缓解率低(P=0.024);在血清生化方面,与非胆汁淤积型AIH比较,胆汁淤积型患者AST、ALT水平较高(P值均为0.000);肿瘤标志物CA199、AFP水平也高于非胆汁淤积组(P值分别为P=0.000和P=0.003)。12.单因素分析发现,与治疗缓解组相比较,失败组肝硬化发病率高(P=0.002),血清AST、ALT较低(P值分别0.001和0.005),而TBIL、CB水平较高(P值分别0.000和0.033);失败组Alb低于缓解组(P=0.013),而γ-球蛋白、Ro-52抗体阳性率、CA199高于缓解组(P值分别为0.006、0.012、0.000)。多因素逐步向后回归分析显示只有TBIL、γ-球蛋白两个因素可能与疾病疗效相关(P0.05),且均为疗效危险性因素。结论:1.AIH以中老年女性患病为主,临床表现多样复杂,常常隐匿起病,尤其老年患者,在诊断和治疗之前超过1/3的患者进展为肝硬化,且CEHAID的发病率高;2.Ro-52抗体阳性组IgG水平高于阴性组,说明Ro-52抗体和IgG的共同作用可能和AIH发病有关;3.胆汁淤积AIH患者发病年龄偏大,确诊时多进展为肝硬化,对治疗反应差。4.TBIL、γ-球蛋白可能与AIH疗效相关,其中TBIL、γ-球蛋白越高,疗效越差,ALB、CB、ALT、AST、Alb、Ro-52抗体与疗效无关,临床医师在工作中应该重视上述特点,尽早诊断AIH并能判别出疗效较差的患者。
【图文】：

性别构成

兰州大学硕士研究生学位论文 114例自身免疫性肝炎临床特征的研究第三章结果3.1 一般资料和临床表现本研究114例AIH患者中，男性13例（11.4%），女性101例（88.6%），男女比例1:7.8（见图1），平均年龄（52.6±15.7）岁，60-69岁之间达到了高峰（见图2），发病到明确诊断的病程为180（30-720）天，住院天数为13（8-20）天。本研究中AIH患者临床表现主要为乏力66例（57.9%），脾大51例（44.7%），纳差48例（42.1%），腹胀41例（41.2%），黄疸41例（36.0%），恶心31例（27.2%），腹水54例（47.4%），腹痛25例（21.9%），呕血19例（16.7%），黑便13例（11.4%），皮肤瘙痒11例（9.6%），眼干/口干11例（9.6%），下肢水肿10例（8.8%），发热9例（7.9%），关节疼痛7例（6.1%），体质下降5例（4.4%），腹泻2例（1.8%），肝掌/蜘蛛痣1例（0.9%），详见图3。

年龄构成,患者

兰州大学硕士研究生学位论文 114例自身免疫性肝炎临床特征的研究第三章结果3.1 一般资料和临床表现本研究114例AIH患者中，男性13例（11.4%），女性101例（88.6%），男女比例1:7.8（见图1），平均年龄（52.6±15.7）岁，60-69岁之间达到了高峰（见图2），发病到明确诊断的病程为180（30-720）天，住院天数为13（8-20）天。本研究中AIH患者临床表现主要为乏力66例（57.9%），脾大51例（44.7%），纳差48例（42.1%），腹胀41例（41.2%），黄疸41例（36.0%），恶心31例（27.2%），，腹水54例（47.4%），腹痛25例（21.9%），呕血19例（16.7%），黑便13例（11.4%），皮肤瘙痒11例（9.6%），眼干/口干11例（9.6%），下肢水肿10例（8.8%），发热9例（7.9%），关节疼痛7例（6.1%），体质下降5例（4.4%），腹泻2例（1.8%），肝掌/蜘蛛痣1例（0.9%），详见图3。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R575.1

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