甘肃地区药物性肝损伤临床特点及预后分析：一项单中心回顾性临床研究

发布时间：2020-03-24 10:54

【摘要】：背景及目的:随着药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的发病率逐年增加,其在近十年间已引起了临床工作者、学术界等的广泛关注。然而,及时明确DILI的诊断至今仍是临床工作中面临的一个重大挑战。本研究通过对近10年来兰州大学第一医院收治的265例DILI患者的临床资料及预后进行回顾性分析,以期为临床医师在DILI的诊断、治疗及预防方面提供参考依据。方法:筛选了2008年6月-2018年9月兰州大学第一医院诊断为DILI的住院患者684例,265例被纳入本研究。对纳入患者的一般情况、临床特点及不同治疗结局组的相关指标进行单因素分析,最后应用二分类Logistic回归分析评估可能影响预后的因素。结果:1.近10年住院患者以2016年住院人次最多,占16.23%,2010年-2018年间年均住院人次较2008-2010年间多。女性占58.87%(P=0.005);各年龄段住院人数有显著差异(p=0.000),主要集中在35~64岁,占68.30%。引起DILI用药治疗的基础疾病中,居于前三位的依次为:呼吸系统疾病(24.2%)、消化系统疾病(12.8%)、皮肤疾病(12.1%)。导致DILI的不同药物类型中,中药居首位(48.68%),其次为抗结核药物(21.89%),抗微生物药及解热镇痛药均为(7.55%)。2.急性起病者252例(95.09%),以用药5-30天起病者居多,临床表现缺乏特异性,以乏力、纳差等多见。22例患者既往有DILI病史,6例已进展至肝硬化,均有长期、慢性间断用药史。2级中度肝损伤及3级重度肝损伤共占72.83%(P=0.000);肝细胞损伤型占64.15%(P=0.000),胆汁淤积型占18.87%,混合型占8.68%。肝功能指标以ALT升高最显著,平均水平为480.00(188.00-849.50)U/L,8ULN者占56.23%。15例肝活检病人病理改变以急性肝炎型为主。不同药物导致的DILI中,均以女性居多(P=0.005),年龄均以40-60岁人群多见;抗结核药物相关DILI的INR异常最明显(P=0.001)。3.预后良好组237例(89.43%),其中90例(33.96%)治愈,147例(55.47%)好转;预后不良组28例(10.57%),其中22例(8.30%)无效,6例死亡(2.27%)。预后良好组中2级中度肝损伤及3级重度肝损伤占多数(P0.05),预后不良组中急性肝衰竭起病者占多数。各组用药种类中,仍以中药及抗结核药物占主导地位。预后不良者常合并多个并发症(P=0.000),合并单个并发症者预后大多良好(P=0.000)。TBIL、DBIL、TBA、INR、AFP在预后不良组中升高更显著(P0.05)。二分类logisti c回归分析显示年龄(65-79岁)(OR=10.222,P=0.0.044)、多次出现DILI(OR=15.772,P=0.010)、多个并发症(OR=0.004,P=0.000)、TBIL(OR=0.993,P=0.047)可能是影响预后的独立相关危险因素。结论:1.近10年来兰州大学第一医院DILI住院患者呈增多趋势,以35-64岁中老年人居多,好发于女性患者。引起用药治疗的基础疾病居于前三位的依次为:呼吸系统疾病、消化系统疾病、皮肤疾病。药物类型以中药居首位,主要以治疗皮肤疾病及骨骼肌肉系统疾病居多,其次为抗结核药物、抗微生物药及解热镇痛药。2.DILI急性起病者多见,以肝细胞损伤型、2级中度肝损伤及3级重度肝损伤为主;肝功能指标以ALT升高最显著,其中,抗结核药物相关DILI的INR异常最明显。3.绝大多数DILI患者预后良好,老年、多次出现DILI、多个并发症、TBIL可能是影响预后的独立危险因素。TBIL、DBIL、TBA、INR、AFP在预后不良组中升高更为明显。
【图文】：

科室,分布比,年度,患者

（1.32%）、放疗科 1 例（0.38%）、神经内科 1 例（0.38%）、眼科 1 例（0.38%）、乳腺病科转感染科 1 例（0.38%）。图 3.1 住院 DILI 患者科室分布比例图3.1.2 住院年度近十余年来各年度 DILI 住院患者人次如图 3.2 所示，各年度住院人次有统计学差异（P=0.001），其中以 2016 年住院人次最多，共 43 例（16.23%），其次为 2018 年，共 29 人次（10.94%），，其余年度住院人次无显著差异，2010 年-2018 年间年均住院人次较 2008-2010 年间年均住院人次多。

直方图,直方图,性别分布,年龄分布

图 3.2 住院年度分布直方图3 性别、年龄分布265 例患者中，男性患者 109 例（41.13%），女性患者 156 例（58.比例为 1：1.43，性别分布差异有统计学意义（P=0.005），以女性年龄最小者 5 岁，最大者 79 岁，平均为（45.15±14.91）岁，各年数有显著差异（p=0.000），主要集中在 35～64 岁（见表 3.3），
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R575

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