海狗油ω-3多不饱和脂肪酸对小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的预防作用

发布时间：2020-03-26 07:35

【摘要】： 目的：近年来,随着生活方式和饮食结构的改变,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)发病率逐渐上升,且越来越受到人们的重视。其发病机制的研究在不断深入,但目前仍缺乏公认的特效治疗药物。本研究旨在探查ω-3多不饱和脂肪酸对小鼠非酒精性脂肪肝预防的作用途径,为ω-3多不饱和脂肪酸在临床治疗非酒精性脂肪肝提供理论依据。方法：雄性C57BL/6J小鼠40只,于实验环境中饲养72小时后,随机分为4组,高剂量组、低剂量组、模型组及正常对照组,每组10只,共饲养5周。本研究造摸采用Liber-Decarli含全营养素的高脂液体饲料：(脂肪71%,蛋白质18%,糖类11%)。模型组喂高脂饲料(置于饮水瓶中自由进食),高剂量组喂高脂饲料(方法同模型组),海狗油0.3ml每日灌胃,低剂量组(方法同模型组)喂高脂饲料,海狗油0.15ml每日灌胃,正常对照组喂普通饲料。造模第5周末处死小鼠,取血清和肝脏组织标本。用生化分析试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,以及血脂、胆固醇、血糖水平。苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理改变,免疫组织化学染色法测定CYP2E1、PPAR-α的表达(SP法)。各组间实验数据的比较采用单因素方差分析；等级资料采用秩和检验。结果： 1.病理学观察：①脂肪变性程度：正常组肝细胞无脂肪变性；模型组肝细胞普遍发生脂肪变性,内含较大的脂肪滴,其肝组织脂肪变性程度与正常组相比有显著差异(P0.05)；高剂量治疗组与低剂量治疗组肝细胞脂滴数量均明显减少,其肝组织脂肪变性程度均明显轻于模型组(P0.05)。②炎症程度：正常组肝组织基本无炎症细胞浸润；模型组肝小叶内出现汇管区炎症,炎症活动度计分明显高于正常组(P0.05)；高剂量治疗组与低剂量治疗组炎症活动度计分均明显轻于模型组(P0.05)。 2.对血清转氨酶的影响：血清ALT和AST(IU/L):模型组ALT、AST分别为29.15±4.02、80.71±5.57,较正常组(9±3.8、51.77±16.59)显著升高(P均0.01),高剂量组ALT、AST分别为10.2±4.45、47.5±7.55,低剂量组ALT、AST分别为20.2±1.34、65.17±6.55均较模型组显著下降(P均0.05),高剂量组ALT、AST明显低于低剂量组(P均0.05)。 3.对血清脂质、肝脏脂质和血糖的影响：(1)血清TG和TC(mmol/l):模型组TG、TC分别为1.38±0.40、4.79±0.71,较正常组(0.55±0.12、2.34±0.44)显著升高(P均0.01),高剂量组TG、TC分别为0.5±0.12、2.75±0.47,低剂量组TG、TC分别为0.85±0.81、3.30±0.41,均较模型组显著下降(P均0.05),高剂量组TG、TC与低剂量组相比显著下降(P均0.05)。(2)肝脏TG和TC(mmol/l):模型组TG、TC分别为260.19±90.78、123.7±32.15,较正常组(70.63±19.67、54.27±33.55)显著升高(P均0.01),高剂量组TG、TC分别为103.58±33.28、52.17±20.24,低剂量组TG、TC分别为182.88±65.65、79±19.84,高剂量组与低剂量组TG、TC较模型组均明显降低(P均0.05),高剂量组TG、TC明显低于低剂量组(P均0.05)。(3)GLU(mmol/l):模型组GLU为11.74±1.43,高剂量组、低剂量组GLU分别为1 0.55±2.22、11.6±2.91,三者与正常组8.1±1.19相比均显著升高(P均0.01),但三组间相比均无显著差异(P均＞0.05)。 4.对细胞因子的影响：(1)肝脏脂联素(mmol/1):模型组为7.27±3.45,较正常组(21.68±2.3)显著下降(P0.01),高剂量组、低剂量组分别为12.14±0.83、9.33±0.45,较模型组均明显升高(P均0.05)。高剂量组较低剂量组明显升高(P0.05)。(2)CYP2E1和PPAR-α:免疫组化示模型组CYP2E1表达增高,治疗组表达明显减少(P均0.05)；模型组PPAR-α表达明显减少,治疗组明显增高(P均0.05)；两治疗组之间相比差异有统计学意义(P0.05)。结论： 1.海狗油可减轻肝脏脂肪变性及脂肪性肝炎,是有效的NAFLD治疗药物。 2.海狗油可能通过对脂联素、CYP2E1、PPAR-α的干预预防脂肪肝的形成。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R575

【参考文献】