重组粒细胞集落刺激因子对内毒素血症肝功能障碍的干预研究

发布时间：2020-03-29 00:22

【摘要】： 目的内毒素血症常导致全身各个器官损害,近年来报道重组粒细胞集落刺激因子治疗后能改善内毒素血症病人的生存率。为初步揭示内毒素损伤肝脏的机理及探讨rG-CSF在内毒素血症早期对幼年大鼠肝脏损伤的干预作用,我们通过建立幼年大鼠内毒素血症肝脏损伤模型,予重组粒细胞集落刺激因子预处理后测定大鼠IL-8/CINC、ALT、AST的水平,并在光学显微镜下评估肝脏损伤,以初步探讨IL-8/CINC表达与肝脏损伤的关系及rG-CSF干预机制。方法72只18日龄的Wistar大鼠随机分成四组,每组18只,(1)NS对照组;(2)LPS组;(3)rG-CSF+LPS混合组;(4)rG-CSF对照组。LPS组给予内毒素(5mg/kg)腹腔注射建立幼鼠内毒素血症模型,NS对照组腹腔注射等量生理盐水, rG-CSF+LPS混合组在注射内毒素前30分钟皮下注射rG-CSF250ug/kg, rG-CSF对照组rG-CSF皮下注射250ug/kg,30分钟后腹腔注射与内毒素等量的生理盐水。普通光学显微镜观察肝脏病理改变,并予分光光度法定血清ALT、AST水平。酶联免疫吸附试验及免疫组化方法分析IL-8/CINC在血清及肝脏中的水平。结果注射LPS后大鼠血清中IL-8/CINC、ALT、AST水平增加,肝脏出现光学显微镜下可见的病理改变,如肝细胞水肿、坏死、凋亡及炎症细胞浸润等,当应用rG-CSF预处理后,早期IL-8表达增高,血清ALT水平亦升高,但12小时时间点IL-8/CINC在血清及肝脏表达以及血清ALT、AST均下降,肝脏病理改变减轻。结论1.腹腔注射脂多糖能造成大鼠肝脏损伤,表现为肝脏在光学显微镜下出现病理改变,血清ALT、AST水平升高;2.腹腔注射脂多糖后血清及肝脏IL-8/CINC水平均有不同程度升高,IL-8/CINC水平与肝脏损伤程度有关,考虑IL-8/CINC参与了内毒素血症肝脏损伤;3.rG-CSF预处理能减轻内毒素血症肝脏的损伤,此作用可能是通过减少了炎症因子IL-8/CINC的表达实现的。
【图文】：

肝脏,对照组,淤血

E：LPS 组 6h 肝脏淤血 F: LPS 组 6h 肝脏小出血点图 1 肝脏大体观Figure1 liver manifestations in generalFigure A: （NS control group at 6h）normal liverFigure B: （LPS group at 6h）The liver became congestive and dropsical in endotoxemia group.Figure C: （LPS group at 6h） lamellar hemorrhagic spot appeared on liverFigure D: （NS control group at 6h）normal liverFigure E: （LPS group at 6h）The liver became congestive and dropsical in endotoxemia group.Figure F: （LPS group at 6h）hemorrhagic spot appeared on liver2.2 肝脏组织光学显微镜下变化光镜 200×、400×观察：NS 对照组、rG-CSF 对照组肝脏小叶结构清晰，

24I rG-CSF+LPS 6h J rG-CSF+LPS 12h图 3 肝脏 IL-8/CINC 免疫组化半定量分析，400×Figure 4 Immunohistochemical detection of IL-8/CINC in liver 400×
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R575

【引证文献】