益生菌对硫代乙酰胺诱导肝纤维化程度的改善作用研究

发布时间：2020-04-09 09:05

【摘要】：研究背景： 肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生,导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉积的病理过程,其发展的最终结果即肝硬化。研究已经表明,在肝纤维化的发生发展过程中,肠源性内毒素血症(Intestinal endotoxemia, IETM)起了重要的促进作用,导师刘立新的前期研究发现,硫代乙酰胺(Thioacetamide, TAA)在引起大鼠肝损伤的同时出现IETM,其所致肝损伤动物模型与人类肝损伤的特点更相符,更能反映人类肝损伤的实际情况。据文献报道,益生菌制剂培菲康(双歧三联活菌胶囊)可调节肠道菌群,扶持厌氧菌生长,减少有害菌比例,从而减少肠腔内毒素的产生,已经在临床上广泛应用。有资料表明,微生态制剂整肠生(地衣芽孢杆菌活菌胶囊)为兼性厌氧菌,在有氧的状态下能迅速消耗环境中的游离氧,产生强大的生物夺氧作用,促进厌氧菌的生长,代谢过程中产生抗菌活性物质,在临床上主要用于腹泻患者的治疗,但其在改善肝纤维化程度方面的研究却很少有报道。本研究通过给TAA诱导肝纤维化大鼠益生菌制剂培菲康和整肠生,研究培菲康和整肠生对肝纤维化的影响和作用,探讨整肠生对肝纤维化程度的影响。 目的： 探讨整肠生是否能通过降低肠源性内毒素血症而起到改善肝纤维化程度的作用。 方法： 将50只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组、TAA模型组、培菲康组、整肠生低剂量组和整肠生高剂量组。采用TAA诱导大鼠肝纤维化,HE染色和苦味酸-天狼猩红染色观察大鼠肝损伤和胶原纤维沉积情况；同时测定血浆内毒素水平、血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、丙二醛(Malondialdehyde, MDA)水平；对肝组织胶原纤维面积百分比(苦味酸-天狼猩红染色)和血浆内毒素水平进行相关性分析。 结果： (1)血浆内毒素水平：与正常对照组相比,TAA模型组大鼠血浆内毒素水平显著升高(P0.01)；与TAA模型组相比,培菲康组、整肠生低剂量组和整肠生高剂量组大鼠血浆内毒素水平显著降低(P0.05) (2)血清ALT、AST、LDH水平：与正常对照组相比,TAA模型组大鼠血清ALT、 AST、LDH水平显著升高(P0.05)；与TAA模型组相比,培菲康组大鼠血清ALT、 AST、LDH水平显著降低(P0.05),整肠生低剂量组和整肠生高剂量组大鼠血清AST、LDH水平显著降低(P0.05),ALT水平没有降低(P0.05) (3)血清MDA水平：与正常对照组相比,TAA模型组大鼠血清MDA水平显著升高(P0.05)；与TAA模型组相比,培菲康组、整肠生低剂量组和整肠生高剂量组大鼠血清MDA水平显著降低(P0.05) (4)HE染色：与正常对照组相比,TAA模型组大鼠肝小叶正常结构被破坏,肝细胞索排列紊乱,中央静脉周围可见片状坏死及大量炎性细胞浸润,并且有纤维隔形成,肝纤维化明显形成(P0.01)；与TAA模型组相比,培菲康组、整肠生低剂量组和整肠生高剂量组大鼠肝小叶正常结构存在,肝细胞有少量坏死,炎性细胞浸润较少,肝纤维化程度明显改善(P0.05) (5)苦味酸-天狼猩红染色：与正常对照组相比,TAA模型组大鼠肝组织见大量红色的胶原纤维,并且有假小叶形成,肝纤维化明显形成(P0.05)；与TAA模型组相比,培菲康组、整肠生低剂量组和整肠生高剂量组大鼠肝组织中央静脉管壁周围见较多量红色的胶原纤维(P0.05)。肝组织胶原纤维面积百分比与血浆内毒素水平有正相关性(r=0.442,P0.01) 结论： 整肠生能通过降低肠源性内毒素血症而改善大鼠肝纤维化的程度。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R575.2

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本文编号：2620562