程序性细胞凋亡基因单核苷酸多态性与慢性乙型肝炎患者干扰素早期病毒学应答的相关性研究

发布时间：2020-04-10 09:07

【摘要】：背景抗病毒是治疗慢性乙型肝炎(CHB)的关键措施,干扰素(IFN-α)是主要的抗病毒治疗药物之一,但IFN-α治疗CHB患者的疗效差异较大。因此,对IFN-α疗效的影响因素及预测指标的研究尤为重要。大量研究显示,其疗效受宿主因素、病毒因素及环境因素的影响,宿主免疫遗传背景的差异可能是导致IFN-α治疗个体化差异的重要原因之一。本研究旨在探讨程序性细胞凋亡基因(PD-1)两个SNPs位点PD-1.1、PD-1.2与中国汉族CHB患者IFN-α疗效的相关性,以期为个体化治疗提供参考依据。 方法采用前瞻性研究方法,对135例初始抗病毒治疗CHB患者的早期病毒学应答情况进行评估,并应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测患者PD-1.1和PD-1.2的单核苷酸多态性(SNPs),分别成功鉴别出AA、AG和GG三种基因型,按基因型分组分析其与IFN-α早期病毒学应答的相关性。 结果135例CHB患者IFN-α治疗获得早期病毒学应答为33例(24.4%)。1、PD-1.1位点:①三种基因型组间的性别(χ~2=1.105,?P=0.575)、年龄(F=0.519,?P=0.596)、治疗前ALT水平(F=0.187,?P=0.829)、治疗前HBV病毒载量? (F=0.759,?P=0.470)以及IFN-α种类(χ~2=0.058, P=0.971)均无统计学差异。②早期病毒学应答率在AA、AG和GG基因型组中分别为14.30%、32.50%?和13.00%,在AA、AG和GG基因型三组间存在差异(χ~2=6.258,?P=0.044)。但早期病毒学应答在AA和GG基因型组间无显著性差异(χ~2=0.018, P=0.893),由于AA、GG基因型组样本含量小,而AA、GG基因型组间比较P=0.893,故采用卡方分割法,将AA基因型组、GG基因型组合并与AG基因型组进行卡方检验,χ~2=6.246,P=0.012,具有显著差异,所以可以认为AG基因型相对AA、GG基因型有较高的病毒学应答率。2、PD-1.2位点:①三种基因型组间的性别(χ~2=0.518,?P=0.772)、年龄(F=1.180,?P=0.310)、治疗前ALT水平(F=1.892,?P=0.155)、治疗前HBV病毒载量? (F=1.442,?P=0.240)以及IFN-α种类(χ~2=0.331, P=0.848)均无统计学差异。②早期病毒学应答率在AA、AG和GG基因型组中分别为18.20%、31.40%?和14.30%,在AA、AG、GG基因型之间比较IFN-α的早期病毒学应答,差异无统计学意义(χ~2=3.957, P=0.138)。 结论本研究发现PD-1.1的SNPs可能是中国汉族CHB患者IFN-α治疗早期病毒学应答的预测指标,有待扩大样本量后再证实。
【图文】：

Fig. 1A PD-1.1AA genotype Fig. 1B PD-1.1AG genotypeFig. 1C PD-1.1GG genotype Fig. 1D PD-1.2 AA genotype

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【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R512.62

【共引文献】

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5 张e，

本文编号：2622035