非对称性二甲基精氨酸与大鼠非酒精性脂肪性肝病相关性研究

发布时间：2020-04-10 10:42

【摘要】：背景/目的：非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂,肝脏对其代谢作用突出。血清ADMA水平与胰岛素抵抗(IR)及氧化应激(OS)密切相关。作为新的危重病危险因子,ADMA近来在代谢相关疾病研究中的作用受到重视。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢疾病在肝脏的表现,IR、OS是其主要致病机制。但ADMA与NAFLD关系的研究较少。本研究目的：利用NAFLD大鼠模型(1)观察血清ADMA与大鼠NAFLD模型进程之间的关系；(2)观察血清ADMA与肝组织病理变化的关系；(3)观察血清ADMA与肝组织匀浆一氧化氮(NO)表达水平的关系；(4)观察血清ADMA与胰岛素敏感指数(ISI)的关系；从而间接了解血清ADMA与NAFLD的相关性；初步探讨ADMA在NAFLD机制中可能的作用。方法：高脂乳剂灌胃构建成年大鼠NAFLD模型组,生理盐水灌胃联合自由摄取普通饲料及饮用水构建正常对照组。以4周、8周、12周作为试验周期,分别采集肝组织和血清并同期检测上述各项拟观察指标。所有结果同期均与对照组对比并应用两独立样本T检验统计法对数据结果进行分析,两组数据相关性分析采用直线回归分析,计算相关系数,P0.05,差异有统计学意义,反之,对比结果无差异。结果：(1)随着NAFLD造模时间的延长,血清ADMA逐渐增高,模型S2组较模型8周组显著升高,差异性具有统计学意义(P=0.047),模型12周组血清ADMA显著高于对照12周组(P=0.000)；(2)随着NAFLD模型鼠肝脂肪变性及炎症加重,血清ADMA也升高,模型12周组较模型8周组及对照12周组均升高(P=0.047,P=0.000),表明血清ADMA与NAFLD炎症呈正相关；(3)血清ADMA与肝组织匀浆NO水平随试验周期延长及炎症加重均升高,模型12周组对照12周组(P=0.000),两组数据之间存在正性直线相关(r=657,P=0.024),提示NO在NAFLD肝细胞损伤中同样发挥着作用；(4)模型12周组与对照12周组间ISI亦差异(P=0.448),模型组各组之间差异无统计学意义(P=0.253)将ADMA与ISI进行相关性分析发现二者之间无线性相关(r=0.012,P=0.601),推测血清ADMA在NAFLD机制中与IR发生的关系可能并不存在直接的相关性。结论：血清ADMA与NAFLD具有相关性；推测ADMA在NAFLD发生发展中可能发挥着重要作用；ADMA可作为一种新的损伤因子用于评估NAFLD值得进一步研究证实。
【图文】：

模型图,统计学意义,肝指数,模型

图1.为各组大鼠体重图示，随造模时间的延长，，模型组大鼠体重组间差异具有统计学意义(p=0.002，P=0.000)，模型12周组较对照显著增加(P=0.003)。图2肝组织NO与肝指数各组之间比较一一月卜一肠旨数数一一O一NO含量量

模型图,模型,肝组织,体重

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【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R575.5

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