Toll受体在IBD致病机制中的作用

发布时间：2020-04-10 19:02

【摘要】： 第一部分实验性结肠炎大鼠结肠黏膜TLR2、TLR4、TLR9的表达 目的:观察TLR2、TLR4、TLR9在实验性结肠炎大鼠结肠组织中的表达,探讨TLR2、TLR4、TLR9在IBD发病机制中的作用。 方法:三硝基苯磺酸(TNBS)+乙醇灌肠制备实验性结肠炎大鼠模型,肉眼及光镜下观察黏膜损伤程度及组织学变化;免疫组化S-P法观察TLR2、TLR4、TLR9的表达,RT-PCR检测其mRNA相对含量;紫外分光光度法、黄嘌呤氧化酶法分别检测组织中MPO、SOD含量的变化。 结果:造模后结肠固有层及黏膜下层可见大量中性粒细胞、部分淋巴细胞和少许嗜酸性粒细胞浸润,并可见隐窝脓肿、肉牙组织及黏膜肌层增厚;与正常组相比,模型组肠黏膜MPO含量显著上升(P0.01),SOD含量明显下降(P0.01);正常组TLR2、TLR4在黏膜下层及固有层炎性细胞胞膜和胞浆上有少量表达,TLR9未见表达,造模后肠组织TLR2、TLR4、TLR9表达明显增加(P均0.01),且见TLR2表达于肠上皮近肠腔侧胞膜,TLR4表达于肠上皮近肠腔侧胞膜及腺上皮近腺腔侧胞膜;RT-PCR检测三者mRNA相对含量增高,而正常对照组三者均未能检出;TLR2、TLR4、TLR9表达与MPO呈正相关,与SOD呈负相关(P均0.05)。 结论:TNBS+乙醇模型实验性结肠炎大鼠TLR2、TLR4、TLR9表达增强,可能与肠道的自我免疫损伤有关。 第二部分不同微生态制剂应用于实验性结肠炎大鼠TLR2、TLR4、TLR9表达变化 目的:观察美常安、丽珠肠乐应用于实验性结肠炎大鼠后TLR2、TLR4、TLR9表达的变化,探讨其作用机制,并与柳氮磺胺吡啶(SASP)比较。 方法:三硝基苯磺酸(TNBS)+乙醇灌肠制备实验性结肠炎大鼠模型后,美常安、丽珠肠乐及SASP每日灌胃一次,10天后处死,肉眼及光镜下观察黏膜损伤程度及组织学变化;免疫组化S-P法观察TLR2、TLR4、TLR9的表达,RT-PCR检测其mRNA相对含量;紫外分光光度法、黄嘌呤氧化酶法分别检测组织中MPO、SOD含量的变化。 结果:美常安及SASP治疗后肉眼及组织学变化好转,与模型组相比差异具有统计学意义(P均0.01),TLR2、TLR4、TLR9阳性率下降,其mRNA含量降低,与模型组相比差异具有统计学意义(P均0.05),肠黏膜MPO含量下降,SOD含量上升,与模型对照组相比差异均具有统计学意义(P均0.01)。美常安及SASP两组之间上述指标均无统计学意义。丽珠肠乐治疗后上述改变与模型组相比均不具有统计学意义。TLR2、TLR4、TLR9表达与MPO呈正相关,与SOD呈负相关,(MPO: r = 0.515, 0.386, 0.537; P均 0.01; SOD: r =-0.523, -0.474, -0.566; P均 0.01)。 结论:美常安及SASP应用于实验性结肠炎模型大鼠有效,可能于下调TLR2、TLR4、TLR9的表达有关。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R574.6

【参考文献】

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1 庄汉卓;米雅治疗慢性结肠炎45例疗效观察[J];福建医药杂志;1998年06期

2 张政,王福生;CpG-ODN免疫学功能及其应用研究[J];免疫学杂志;2003年S1期

3 黄现青;陆兆新;崔保安;别小妹;吕凤霞;;枯草芽孢杆菌fmbJ产生的新型抗微生物物质体外抗NDV和IBDV的活性分析[J];生物工程学报;2006年02期

4 王皓,欧阳钦,胡仁伟;三硝基苯磺酸结肠炎动物模型的建立[J];胃肠病学;2001年01期

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6 陈天游,董思国,袁佩娜,曾明;1株枯草芽胞杆菌体外拮抗6种肠道致病菌的研究[J];中国微生态学杂志;2005年01期

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8 徐宁,欧阳钦,于振海,李甘地,李希诗,王春晖;Toll样受体4、CD14和核因子-κB在溃疡性结肠炎中的表达及临床意义[J];中华消化杂志;2005年07期

9 甘华田,欧阳钦,贾道全,夏庆杰;溃疡性结肠炎患者核因子-κB活化与细胞因子基因表达[J];中华内科杂志;2002年04期

10 原庆,孙天燕,王惠吉;枯草杆菌屎肠球菌二联活菌制剂对肝硬化大鼠肠道细菌易位的影响[J];中国新药杂志;2004年11期

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本文编号：2622602