辛伐他汀对大鼠克罗恩病结肠纤维化的作用和机制

发布时间：2020-04-11 03:49

【摘要】：【背景】 克罗恩病(Crohn’s disease，CD)是一种病因未明的慢性非特异性胃肠道肉芽肿性炎症性疾病，CD长期慢性病程导致多种并发症，肠纤维化肠狭窄是常见而严重并发症之一。超过1/3的CD患者因肠纤维化和狭窄而手术治疗，约40%患者在肠切除术后4年内再次发生肠狭窄。目前仍无有效的预防和治疗手段。他汀类药物，3-羟基-3-甲基戊二酸单酞辅酶A还原酶(HMA-CoA)抑制剂，研究表明它除降脂作用外，还有抗肾间质纤维化、心脏纤维化、肺纤维化和皮肤纤维化等作用；并且能抑制CD炎症反应，但其对CD肠纤维化的作用鲜有报道。 【目的】 探讨辛伐他汀对大鼠克罗恩病结肠纤维化的作用和可能机制。 【方法】 1、采用2,4,6-三硝酸苯磺酸(TNBS)灌肠制备大鼠CD模型。对照组以等体积的0.9％氯化钠溶液灌肠。 2、48只SD大鼠随机分为六组(n=8)：对照组，TNBS组，治疗组Ⅰ和Ⅱ(造模后第0-21天，分别给予辛伐他汀5mg/kg.d和20mg/kg.d)，治疗组Ⅲ和Ⅳ(造模后第7-21天，分别给予辛伐他汀5mg/kg.d和20mg/kg.d)。 3、观察大鼠体重变化及疾病活动指数(DAI)。测量大鼠结肠长度和重量，行结肠大体评分、组织学损伤及纤维化评分。 4、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测I型胶原、纤维连接蛋白(Fibronectin，FN)和结缔组织生长因子(CTGF) mRNA。Western blot检测I型胶原、FN、CTGF和p-MYPT-1（Rho激酶活化的标志）蛋白表达。 【结果】 1、与对照组相比，TNBS组大鼠体重减轻、DAI评分升高、结肠长度缩短、结肠重量增加(P0.01)；大体评分、组织学损伤及纤维化评分均显著升高(P0.01)；结肠组织中I型胶原、FN、CTGF和p-MYPT-1的表达均明显升增高(P0.01)。 2、辛伐他汀干预后，大鼠体重较TNBS组有所增加(P0.05)，，结肠长度、重量均有改善(P0.05)。DAI评分、大体、组织学损伤及纤维化评分，结肠组织中I型胶原、FN、CTGF和p-MYPT-1的表达均较TNBS组降低(P均0.05)。四个治疗组之间无明显差异(P0.05)。 【结论】 1、辛伐他汀能降低CD大鼠结肠纤维化细胞外基质的含量，有效地防治结肠纤维化。 2、辛伐他汀抗纤维化的机制可能与抑制Rho激酶(Rho kinase，Rock)活化，影响Rho激酶信号通路传导和下调CTGF过表达有关。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R285.5;R57

【共引文献】

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本文编号：2623111