兔重症急性胰腺炎肠粘膜屏障的损伤与保护机制研究

发布时间：2020-04-12 04:36

【摘要】：研究目的 重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis, SAP)是临床上常见的急性炎症性疾病,病程进展迅速,并发症较多,死亡率较高,目前感染已成为SAP的主要死因。其主要原因是肠粘膜细胞凋亡的增加引起肠粘膜屏障功能受损以及肠道细菌移位,最终可诱发或加重全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合症。本实验拟观察生长激素(Growth hormone, GH)与生长抑素(Somatostatin, SS)单独应用和联合应用时对兔SAP时肠粘膜屏障的损伤与保护作用,并探讨其可能的作用机制。研究方法 将52只新西兰大白兔采取逆行经胰管注射5%牛磺胆酸钠溶液的方法诱导SAP模型。其中有47只成功诱导SAP模型,将其随机分成4组：SAP模型组(A组),单用SS治疗组(B组),单用GH治疗组(C组),GH联合SS治疗组(D组)。B组中,SS按3.5μg·kg-1·h-1持续泵入48h。C组中,GH按0.15IU/kg在第1h和第24h皮下注射。D组中两药按上述剂量联合应用。观察四组动物血中D-乳酸,胰岛素样生长因子(Insulin like growth factor-1, IGF-1),前白蛋白以及白蛋白在第6h、12h、24h、48h、72h时的水平,观察肠粘膜病理变化并测量绒毛高度、隐窝深度以及粘膜厚度,同时观察肠粘膜细胞Caspase-3的表达以及细胞凋亡指数。采用SPSS17.0软件进行统计学分析。 结果 1.D-乳酸水平 D-乳酸在第48h时,C组和D组明显降低,与A组和B组比较差异具有统计学意义(P0.05)。 2. IGF-1、前白蛋白与白蛋白水平 C组和D组中IGF-1水平在第24h和48h明显高于A组和B组,且差异具有统计学意义(P0.05)；C组和D组中前白蛋白水平在第24h和48h明显高于A组和B组,且差异具有统计学意义(P0.01),D组前白蛋白水平在第72h明显高于A组和B组,且差异具有统计学意义(P0.01)；D组中白蛋白水平在第48h明显高于A组和B组,且差异具有统计学意义(P0.05)。 3.肠粘膜病理改变 A组的肠粘膜出现明显的水肿,炎症细胞浸润,绒毛水肿增粗,高度缩短,排列紊乱甚至坏死脱落；B组的病理变化较A组轻,炎症细胞减少,绒毛水肿脱落减少；C组和D组的病理变化最轻,绒毛排列整齐,粘膜结构基本完整。测量各组绒毛高度、隐窝深度和粘膜厚度,C组和D组明显高于A组(P0.01)和B组(P0.05),且差异具有统计学意义(P0.05)。 4. Caspase-3表达 Caspase-3蛋白阳性表达主要集中在肠粘膜上皮细胞的细胞浆中,C组和D组表达水平较A组和B组明显降低,且差异具有统计学意义(P0.05),A组和B组比较差异具有统计学意义(P0.05),C组和D组比较差异无统计学意义(P0.05)。 5.细胞凋亡指数 细胞凋亡主要集中在肠粘膜上皮细胞的细胞核内,少数凋亡细胞出现在固有层。C组和D组凋亡指数较A组和B组明显降低,且差异具有统计学意义(P0.05),A组和B组比较差异具有统计学意义(P0.05),C组和D组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 SAP时肠粘膜屏障功能损伤严重,GH能够减少SAP时肠粘膜细胞的凋亡,提高IGF-1,前白蛋白以及白蛋白水平,从而起到保护肠粘膜屏障的作用。GH和SS联合应用对SAP时肠粘膜屏障损伤的保护具有重要的作用。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R576

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