抗血小板治疗对胃肠道损伤的临床与实验研究

发布时间：2020-04-12 18:02

【摘要】： 目的：(1)比较抗血小板药物阿司匹林和/或氯吡格雷对老年人胃肠道损伤的风险,内镜观察氯吡格雷对消化性溃疡愈合的影响。(2)明确氯吡格雷对实验性大鼠胃溃疡愈合的影响,并探讨其延缓胃溃疡愈合的机制。 方法：(1)回顾性分析使用阿司匹林和/或氯吡格雷的老年患者抗血小板过程中消化不良症状、消化道出血事件及消化性溃疡患者内镜随访结果。(2)以乙酸性大鼠胃溃疡模型为基础,观察氯吡格雷(10mg/kg、30mg/kg)对胃溃疡愈合的影响,以免疫组化染色法计数溃疡底部微血管密度(MVD)、以双抗体夹心酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测胃黏膜内皮抑素(ES)及血管内皮生长因子A165 (VEGF-A165)水平。 结果：(1)2550例老年人中577例(22.6%)使用阿司匹林(≤100mg/d)和/或氯吡格雷(≤75mg/d),使用过程中消化不良症状发生率为12.48%,消化道出血发生率为2.43%。氯吡格雷组发生消化不良症状和消化道出血风险略高于阿司匹林组,但无显著差异(均P0.05), AOR (95%CI分别为：1.10(0.59-2.06)、1.83(0.50-6.69)。联合组(阿司匹林+氯吡格雷)消化不良症状发生风险与单用阿司匹林或氯吡格雷无显著差异(P0.05),但消化道出血风险显著高于阿司匹林组(P=0.019),略高于氯吡格雷组(与阿司匹林组比,联合组、氯吡格雷组消化道出血AOR分别为：5.67、1.83)。有胃黏膜糜烂或溃疡病史的患者发生消化不良症状的风险显著增高(P=0.000),消化道出血风险亦略有增加(P0.05), AOR (95%CI分别为：3.90(1.5-7.83)、1.58(0.31-7.99)。51例内镜证实为消化性溃疡(活动期)患者治疗后随访内镜发现同时使用氯吡格雷者溃疡愈合率为72%,显著低于未用氯吡格雷者(96.2%)(P=0.024) (2)乙酸性大鼠胃溃疡制模术后第10天,氯吡格雷低剂量组、高剂量组溃疡面积分别为11±3.07mm2、12.5±4.96mm2,两组间无显著差异(P0.05),但均显著大于生理盐水组(7±1.85mm2),P值分别为：0.0151、0.0052。氯吡格雷低剂量组、高剂量组间MVD无显著差异(P0.05),但均显著低于生理盐水组(P值分别为0.02、0.013)。氯吡格雷低剂量组及高剂量组胃黏膜VEGF-A165含量均显著低于生理盐水组(P值分别为0.0016、0.0008),其中高剂量组较低剂量组明显降低(P=0.0237)。氯吡格雷低剂量组及高剂量组胃黏膜ES含量无显著差异(P=1.00),但均显著高于生理盐水组(P值分别为0.012、0.037)。溃疡底部MVD与胃黏膜VEGF-A165含量正相关(r=0.5872,P=0.0026),与胃黏膜ES含量负相关(r=-0.7646,P=0.0000)。 结论：(1)老年患者单用氯吡格雷的胃肠道安全性并不优于单用小剂量阿司匹林,两者联用会增加消化道出血风险。消化性溃疡患者同时使用氯吡格雷者溃疡愈合率降低。(2)氯吡格雷可显著延缓乙酸性大鼠胃溃疡愈合,推测可能是通过调节胃黏膜VEGF-A165及ES的表达以抑制胃溃疡底部的微血管形成,从而使损伤黏膜修复受阻。
【图文】：

图3.氯毗格雷对消化性溃疡愈合的影响Fig3.EffeetofeloPidogrelonthehealingofPePtieulcer3讨论研究所调查2550例老年人中约22.6%每天服用阿司匹林等抗血外资料显示65岁以上老年人群中约60%至少每周一次服用阿司匹年人使用抗血小板药物相当广泛。577例抗血小板治疗的老年患者发生率为12.48%，，消化道出血发生率为2.43%。用阿司匹林(且oomg/d)消化不良症状发生率为11.72%，消化道1.75%。阿司匹林50mg组与100mg组相比，消化不良症状发生率出血发生率略低。与现有报道结果相似。silagy等[l4]观察70岁以阿司匹林100mg/d数月胃肠道症状的发生率为18%。Farrell等【”

)洗涤:小心揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每孔加满洗涤液，静置，如此重复5次，拍干。)加酶:每孔加入酶标试剂50ul，空白孔除外。温育:用封板膜封板后置37℃温育30分钟。)洗涤:小心揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每孔加满洗涤液，静置，如此重复5次，拍干。显色:每孔先加入显色剂A50ul，再加入显色剂B50ul，轻轻震荡光显色巧分钟。)终止:每孔加终止液50ul，终止反应(此时蓝色立转黄色)。1)测定:以空白孔调零，450nln波长依序测量各孔的吸光度(O在加终止液后巧分钟以内进行。2)以吸光度OD值为纵坐标(Y)，相应的VEGF一A165标准品浓度X)，做得相应的标准曲线，根据样品的OD值求出对应样品的VEG。
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R57

【参考文献】

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本文编号：2625013