探讨乙型肝炎病毒基因变异与拉米夫定耐药的关系

发布时间：2020-04-20 20:33

【摘要】： 目的：探讨基线HBV基因变异和病毒反弹后基因变异与拉米夫定耐药的关系。 方法：采集27例接受拉米夫定初治患者治疗基线和获得病毒学应答后出现病毒学反弹的血清标本,采用型特异性多引物对巢式PCR法检测HBV遵因型,PCR产物直接测序技术,检测基线和病毒学反弹时HBV DNA的P区、BCP区、PC区、C区、S区和X区变异位点。对发生频率较高的位点变异与LAM耐药关系进行分析。 结果：(1)27例耐药病人治疗基线HBV P区检测到9个位点变异,其中发生频率最高的位点变异是rtN／H238T／A、rtL217P／N和rtN248H变异,均占7.4%；BCP区检测到23个位点变异,其中发生频率最高的位点变异是A1762T、G1764A和A1775G变异,分别占40.7%、29.6%和25.9%；PC区检测到4个位点变异,其中发生频率最高的位点变异是T1858C／A和G1896A变异,分别占29.6%和18.5%；C区检测到25个位点变异,其中发生频率最高的位点变异是P130T／H、L60V和S87G变异,均占14.8%；S区检测到6个位点变异,其中发生频率最高的位点变异是S53L、T57I／S和N59H变异,分别占48.1%、22.2%和18.5%；X区检测到9个位点变异,其中发生频率最高的位点变异是P42L和A44F／P／S变异,分别占22.2%和14.8%,其余均占7.4%。(2)伴随有rtM204V／I±rtL180M耐药位点变异的P区其它位点变异是rtP170T/G、rtA186D、rtR192D/P、rtR193G/K/M、rtS202N/R、rtF183S和T184A变异,BCP区的是A1752G/T、T1753C、A1762T、G1764A、T1800C和A1814T变异,PC区的是T1858C/A、G1896A和G1899A变异,C区的是P5T/R、V13A、S26T/A、I27V、S35T、L60V、G63V、I97L、P130T／H、P135Q／A、R157K/G和T147A变异,S区的是P62L／Q、W74M和M75I变异,X区的是L37Q／V、S43A和A44F／P／S变异。(3)HBV P区的rtA181V、rtM171R、rtN／H238T／A和rtI187V变异,BCP区的A1775G、C1799G和G1848A变异,PC区的C1856T、G1862T和G1876T变异,C区的Y38H、A80S／G、Q99H和V149I变异,S区的S53L, Q56P、S61W、T63S、C69T、P70K和F83E变异,X区的P33T／A、P40H、A36T和P38S变异不伴随有P区rtM204V／I±rtL 180M耐药位点的变异。 结论：1治疗基线HBV P区的rtN／H238T／A、rtL217P／N和rtN248H变异,BCP区的A1762T、G1764A和A1775G变异,PC区的T1858C／A和G1896A变异,C区的P130T／H、L60V和S87G变异,S区的S53L、T／I57S和N59H变异,X区的A44F／P／S、S43A和P42L变异可能是LAM抗病毒治疗后病毒反弹的预测因素。 2 HBV P区的rtP170T/G、rtA186D、rtR192D/P、rtR193G/K/M、rtS202N/R、rtF183S和T184A变异,BCP区的A1752G／T、T1753C、A1762T、G1764A、T1800C和A1814T变异,PC区的T1858C／A、G1896A和G1899A变异,C区的P5T/R、V13A、S26T／A、I27V、S35T、L60V、G63V、I97L、P130T／H、P135Q／A、R157K/G和T147A变异,S区的P62L／Q、W74M和M75I变异,X区的L37Q／V、S43A和A44F／P／S变异可能是rtM204V／I±rtL180M耐药变异位点的补偿位点。 3 HBV P区的rtA181V、rtM171R、rtN／H238T／A和rtI187V变异,BCP区的A1775G、C1799G和G1848A变异,PC区的C1856T、G1862T和G1876T变异,C区的Y38H、A80S／G、Q99H和V149I变异,S区的S53L,Qs6PS61W、T63S、C69T、P70K和F83E变异,X区的P33T／A、P40H、A36T和P38S变异可能是LAM耐药的薪变异位点。
【图文】：

析系统观察并照相，HBVP区、C区、S区、X区、PC/基本核心启动子(BCP)的PeR扩增产物长度分别为537bp、598bp、 229bp、 209bp、263bp。电泳图1一2:图l一ZP区、C区、S区、X区、BCP区产物电泳图

;拉米夫定耐药的关系2007级硕士研究生学位论文图1一5治疗前、病毒反弹时PC区与标准株对比图注:01220881一L6sBcP为治疗前标本，，10190195一A6sBeP为病毒反弹时标本，其余都是标准株。 F191一 5TheeonirastingsequeeegraPhofthenested一 PCRamPlifieationofPre一treatmentandviralreboudin PCregion 01220881一 L65BCP:thesequeceofPre一treatment10190195一 A65BCP:thesequeeeofviralreboud Therestarestandardstrains FileEdit六11名沐七View SequeneeName-...黝夔粼罐貂.+〔园consensus 9SequenCeS optionsNet.代pos=Seareh丝elp78日手生Oll50e色Bll38，7g八BO二导55念D505lg八B222714GQ475314再po工工O夕80， 7e00工870730018占示准株o。仁平万不耳s，气J工厄二篙鸳{气‘。。衫叼幼产刁，叮刁、了州卜、 3roDP八3P三Lt民护3发气月矛团即阿GLKI-~「-一 8090DPA3P卫L飞六口3笼气八孔改孔往G毛只IDP蕊3P卫Lt乃了3友钊临氏月肛气‘乙只I DPA3R艺L飞产沙3友钊阴氏月舰住‘LKIDp蕊3获艺L飞产口3友七飞氏八舰互‘LKIDPA3P卫L下乃了3、乃了目t刀用限‘LKIDPA3P卫L气厂少3、民刀盯U门介互GLKIDPA3P三Lt乃沙3、气月矛团切阿‘毛KlDPA3卫王Lt乃.73、民刃盯钊侧扑生GL卫江口 DPA3卫毛L飞乃了3、气几n刀翻阿‘L只石L句笼，比I3CLTrG只刃T飞压七、纽J甘Sr‘写八口I~-一一一----一一一一一一〕 0110工20L句 rHI3CLTr‘只毛甘气刃L艺、纽‘甘3rGUUIL句r妞I3CLTr‘从毛TUL公、沈.甘SrG甘UlL句r双I3CLTr‘只公Tt刃L公、江.甘3rGV切IL句 rHI3CLTrG只刃T飞刃L艺、纽J甘3rG甘句IL句1
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R512.62

【参考文献】

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本文编号：2634934