罗格列酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏PPARγ、UCP2表达的影响

发布时间：2020-04-22 07:06

【摘要】： 目的:建立高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型;探讨PPARγ及UCP2在NAFLD发病中的作用;观察罗格列酮对实验性NAFLD的治疗效果,探讨其可能的分子机制。 方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常饮食对照组,高脂饮食模型组,罗格列酮治疗组,其中治疗组又分为低剂量组及高剂量组。分批于实验第4、8、12周末处死各组部分大鼠。每周测各组大鼠体重;全自动生化分析仪检测血清TC、TG、AST、ALT、GLU及肝组织匀浆TC、TG、GLU;HE染色法观察肝脏组织病理改变;免疫组化法观察肝脏组织解偶联蛋白2(UCP2)蛋白表达;RT-PCR检测肝脏组织PPARγmRNA、UCP2mRNA水平。 结果:(1)高脂喂养后,模型组体重增重较正常饮食对照组显著升高(P0.05),罗格列酮治疗后可增加大鼠体重(P0.05);高脂饮食模型组肝湿重/体重比值较正常饮食对照组升高(P0.05),并随着造模时间延长而加剧,罗格列酮治疗后可降低该比值(P0.05),并呈一定的时间-剂量依赖性。 (2)随着造模时间延长,模型组血清中TC、TG、AST、ALT较正常饮食对照组升高(P0.05),罗格列酮治疗后可改善(P0.05),呈一定的时间-剂量依赖性;模型组肝组织匀浆中TC、TG较正常饮食对照组升高(P0.05),罗格列酮治疗后可显著改善升高的TG水平(P0.05),以高剂量治疗组更为显著,但对匀浆中TC的影响不显著(P0.05)。各组血清及肝组织匀浆中GLU变化差异无显著性(P0.05)。 (3)随着造模时间延长,肝细胞脂肪变性程度逐渐加剧,个别可见散在炎性细胞浸润,模型组的脂肪变程度较对照组显著升高(P0.01);罗格列酮治疗组肝脏的组织病理学有所改善,高剂量治疗组与模型组比较差异有显著性(P0.05)。 (4)随着造模时间延长,脂肪变的肝细胞内UCP2蛋白表达水平逐渐增高(P0.05),罗格列酮治疗降低肝细胞内UCP2的表达(P0.05),并可能有一定的剂量依赖性。 (5)随着造模时间延长,高脂饮食使大鼠肝脏组织中PPARγmRNA及UCP2mRNA表达逐渐增强(P0.05);罗格列酮治疗能够时间-剂量依赖性地下调两者的表达(P0.05),但仍明显高于同期正常对照组(P0.05)。 (6)PPARγ基因表达与UCP2基因表达呈显著正相关(r=0.736,P0.01)。 结论:高脂饮食可以成功制作大鼠NAFLD模型,模型大鼠肝脏组织中PPARγ及UCP2表达增强。罗格列酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠具有一定的治疗作用,并呈一定的时间-剂量依赖性,其作用可能通过下调肝脏组织中PPARγ及其下游靶基因UCP2的表达来实现。
【图文】：

个别可见散在炎性细胞浸润，但未发现明显的纤维化改变，模型组的脂肪变程度较对照组显著升高（P＜0.01）。罗格列酮治疗组肝脏的组织学有所改善，高剂量治疗组与模型组比较差异有显著性（P＜0.05），治疗后以轻－中度脂肪变性为主，但仍存在一定的肝细胞脂肪变性。（见表 14、图 3）表 14 各组肝细胞脂肪变性不同程度分布组别 n 正常 轻度 中度 重度 平均秩C 组 18 18 0 0 0 9.50M 组 18 0 3 8 7 44.58▲TL 组 12 0 5 5 2 38.92▲TH 组 12 0 8 3 1 32.46▲□注：与正常组比较：▲p＜0.01；与模型组比较：□p＜0.05。

正常对照组DAB×100
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R575.5

【参考文献】

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本文编号：2636286