IL28B单核苷酸多态性和慢性丙肝标准方案获持续病毒应答关系的荟萃分析

发布时间：2020-04-22 19:46

【摘要】：背景丙型肝炎病毒(HCV)是危害人类健康、引起慢性肝病并造成沉重社会、经济负担的重要病因之一。有效的抗病毒治疗可以阻止它的多项并发症发生,但是目前的治疗措施却难以获得理想的持续病毒应答反应(SVR)。因此,找出与治疗效果密切相关的决定性因素具有十分重要的意义。目前的研究认为包括宿主和病毒在内的两方面因素可能与治疗结果相关。目的本文旨在探讨白介素28B(IL28B)单核苷酸多态性(SNP)和慢性丙型肝炎患者(CHC)使用长效干扰素(PEG-INF)/利巴韦林(RBV)方案联合抗病毒治疗获得持续病毒应答之间的关系。材料和方法首先我们通过详细检索PubMed、Medline和Cochrane图书馆等数据库,纳入了7篇符合要求的相关文献。然后我们就使用长效干扰素/利巴韦林方案联合抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者在不同的白介素28B单核苷酸多态性、不同的种族和HCV基因型方面做了进一步的meta分析。结果在白介素28B的单核苷酸多态性方面,含rs12979860CC或rs8099917TT等位基因的患者与含rs12979860CT/TT或rs8099917TG/GG等位基因的患者相比,获得了更高的持续病毒应答反应。另外,白种人组比黑种人组的持续病毒应答反应率高(OR=3.85,95%CI=3.06,4.83,P 0.00001),因为他们的rs12979860TT等位基因所占百分比较低(OR=0.25,95%CI=0.20,0.31,P 0.00001)而rs12979860CC等位基因的百分比更高(OR=3.45,95%CI=2.68,4.44,P 0.00001)。不同的HCV基因型之间,则是感染1型基因病毒患者的持续病毒应答率较2/3型更低(OR=0.16,95%CI=0.11,0.24,P 0.00001)。当P0.05时有统计学差异。结论白介素28B单核苷酸多态性与慢性丙型肝炎患者使用长效干扰素/利巴韦林方案联合抗病毒治疗获得持续病毒应答之间具有密切的联系。其中rs12979860、rs8099917两个位点可以作为疗效的独立预测指标。我们的研究提示特别是在rs12979860位点,这种预测作用显得尤为重要。白介素28B的单核苷酸多态性还能解释为什么在不同人种和不同HCV基因型之间存在不同持续病毒应答的现象。
【图文】：

白介素2,HCV基因型

图 7：白介素 28B 和 HCV 基因型的关系Figure 7: Association between IL28B and HCV genotype.A：rs12979860CC 等位基因在不同 HCV 基因型中所占的百分比（数据来源于 McCARTHY JJ的研究）；B：rs8099917TT 等位基因在不同 HCV 基因型中所占的百分比（数据来源于 RauchA的研究）A: The rs12979860 CC percentage in different HCV genotypes (by the study of McCARTHY JJ); B:The rs8099917 TT percentage in different HCV genotypes (by the study of Rauch A)3 讨论与宿主和病毒相关的多个因素都可能与慢性丙型肝炎患者接受长效干扰素-α/利巴韦林方案联合抗病毒治疗的治疗反应相关。宿主方面的因素如干扰素敏感基因（ISGs），包括粘病毒抵抗基因 1（Mx1）、2’-5’-寡核苷酸合成酶 3（OAS3）、干扰素诱导蛋白 44（IFI44）、干扰素诱导蛋白 44 类似物（IFI44L）、2’-5’-寡核苷
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R512.63

【参考文献】