胃电刺激对药物诱导的犬呕吐症状和胃肌电活动的影响及其中枢机制研究

发布时间：2020-04-23 09:37

【摘要】： 第一部分顺铂和阿朴吗啡对犬呕吐症状和胃慢波的影响目的观察分别给予顺铂(Cisplatin)和阿朴吗啡(Apomorphine)后犬呕吐等消化不良症状的程度及其对胃肌电活动的影响。方法7只比格犬分别植入4对胃浆膜电极，并进行2部分实验。1．顺铂组：每只犬分别记录给药前20min胃电基线水平及消化不良症状后，经静脉持续注射顺铂溶液(1.5 mg／kg溶于250 ml生理盐水)1h，并自实验开始持续记录胃肌电活动及动物症状共约6 h。2．阿朴吗啡组：将阿朴吗啡0.1mg／kg溶于生理盐水中配成0.01 mg／ml溶液，记录给药前胃电图基线水平15 min后皮下注射阿朴吗啡，以15 min为时间段，连续记录胃电活动和动物症状45 min。结果1．顺铂和阿朴吗啡均能诱导犬恶心呕吐等消化不良症状。(1)比格犬静脉注射顺铂期间及之后的约2.5 h内症状较轻微，其症状评分分别为1.86±0.26和7.43±1.39；在给药停止后约3 h动物开始出现频繁舔舌、哈欠、闭眼、急促呼吸等恶心样症状及呕吐，呕吐期间症状评分为20.29±0.94，较给药开始时明显增加(P＜0.01)，平均呕吐次数为5.0±1.86次；呕吐停止后动物症状逐渐恢复，症状评分为2.86±0.4。(2)阿朴吗啡组动物呕吐次数为5.29±0.87次，呕吐期间症状评分为12±0.95，之后逐渐降低至2.00±0.62。2．通过胃电记录发现，顺铂组给药前正常胃慢波占(89.7±3.11)％，而呕吐期间正常胃慢波为(67.0±5.1)％(P＜0.001)，并且胃电过速和胃电过缓发生的百分比明显高于给药前水平(P=0.008和P=0.026)，此外，顺铂还能减少胃慢波的主功率。在给药前胃慢波主功率为(1.5±2.1)dB，在呕吐期间主功率减低至(-3.3±0.7) dB (P=0.038)。阿朴吗啡组在呕吐期间其正常胃慢波百分比则从给药前的(96.51±1.14)％降低至(53.07±6.72)％，并且该时间段胃电过速和胃电过缓发生的比例同样高于给药前水平(P=0.011和P=0.015)。而胃电主频率及主功率并无明显变化。结论顺铂和阿朴吗啡均能诱导犬呕吐和恶心样症状，并引起胃电紊乱。第二部分胃电刺激对阿朴吗啡和顺铂诱导的犬呕吐症状的影响目的研究阿朴吗啡(Apomorphine，APO)和顺铂(Cisplatin，DDP)对胃肌电活动的影响，并探讨胃电刺激(Gastric Electrical Stimulation，GES)对化疗药物引起的犬呕吐和消化不良症状的治疗效应。方法7只比格犬分别植入4对胃浆膜电极，每只犬分别进行2部分实验。1．阿朴吗啡组：(1)对照组(APO-C)：记录给药前胃电图基线水平15 min后皮下注射阿朴吗啡(0.1 mg／kg)，以15 min为时间段，连续记录胃电活动和动物症状60 min。(2)阿朴吗啡+电刺激组(APO+GES)：每只犬均进行4次实验。每次实验给药及记录方法同对照组，但在阿朴吗啡给药的同时经近端胃体电极分别给予不同参数胃电刺激，并持续至实验结束，根据4组参数的结果选出一组最佳参数，并用于顺铂部分的实验。2．顺铂组：(1)DDP对照组在记录20 min胃慢波基线及动物症状后，持续静脉注射DDP溶液(1.5 mg／kg溶于250 ml生理盐水)1 h，在给药期间及给药后的5 h内持续记录胃电活动及动物症状，并计算症状评分；(2)DDP+GES组除了在给药同时开始经近端胃体部电极持续给予GES外，其给药方式、剂量及胃电和症状记录同各自的对照组。结果1．阿朴吗啡和顺铂均能诱导犬恶心呕吐等症状及胃电紊乱。(1)APO对照组动物平均呕吐次数为5.29±0.87次，总症状评分为20.57±1.81。呕吐期间其正常胃慢波仅为(53.07±6.72)％，并且该时间段胃电过速和胃电过缓发生的比例同样高于基线水平(P=0.011和P=0.015)。(2)DDP对照组动物均出现频繁呕吐，平均呕吐次数为5.5±1.2次，总症状评分为31.83±2.75。通过胃电记录发现，给药前基线水平正常胃慢波占(96.5±1.14)％，而呕吐期间正常胃慢波降低至(69.61±5.81)％(P=0.003vs．baseline)，并且胃电过速和胃电过缓发生的百分比均明显高于给药前水平(P=0.02和P=0.031)。2．胃电刺激能减轻阿朴吗啡和顺铂诱导的呕吐和消化不良症状。(1)4组胃电刺激参数中GES4能显著改善APO诱导的呕吐反应。APO+GES4组动物呕吐次数明显减少(3.71±0.61，P=0.025 vs．APO对照组)，其症状评分降低至15.86±1.82(P=0.033 vs．对照组)。(2)DDP+GES组动物的症状评分也较对照组明显降低(24.5±1.45，P=0.028)，并且呕吐次数也明显减少(3.67±0.8，P=0.028)。但胃电刺激对两种药物引起的胃电紊乱并无明显影响。结论阿朴吗啡和顺铂能诱导犬呕吐和胃电紊乱。高频串脉冲胃电刺激能明显减轻药物引起的呕吐和消化不良症状，但对胃电变化无明显影响。第三部分胃电刺激的脑功能磁共振研究目的研究不同参数的胃电刺激对犬中枢神经系统神经元活性的影响，初步探讨胃电刺激的中枢作用机制。方法5只比格犬只分别植入4对胃浆膜电极。每只犬于麻醉后分别给予3种不同参数的胃电刺激(串脉冲、短脉冲和长脉冲)，并进行fMRI扫描。fMRI扫描共分2部分：扫描犬静息状态下脑血流情况(5 min)，随即持续给予不同参数的胃电刺激15min，比较胃电刺激前后脑血流变化。结果串脉冲组在给予胃电刺激后脑血流信号明显增强的区域主要为海马、杏仁核、额叶、枕叶及脑干。部分犬在后丘脑(外侧膝状体、内侧膝状体)、腹侧丘脑和嗅回区域也可检测到血流信号的增强。短脉冲与长脉冲组血流信号明显增强的区域主要为脑干、额叶和枕叶，而海马和／或杏仁核区域均未见活化信号(P=0.038 vs．串脉冲组，卡方检验)。此外，短脉冲组在小脑区域可见明显的活化信号(P=0.039 vs．串脉冲组)，而长脉冲组小脑区域活化信号较弱。结论3种参数的胃电刺激均可引起脑干区域活化，提示脑干核团可能是3种刺激参数共同的作用通路。串脉冲和短脉冲刺激还可引起与内脏感觉相关的中枢区域活化，长脉冲刺激则对内脏感觉相关区域无明显作用。
【图文】：

电极植入

在无菌状态下，沿腹正中线切开腹腔，沿胃大弯侧距幽门14、10、6和2。m处浆膜层缝植包埋4对起搏电极 (A&EMedical，F~ingdale， NewJersey)，，分别记为Chl一Ch4，每对电极中的两根电极线相距0.scm(图1)。所有电极经皮下潜行于颈后穿出皮肤，采用多导记录仪(Aeqknowlodge， EoG1ooA，Bi叩 acsystom，Inc.santaBarbaru，CA)检测胃电图无误后关腹。术中注意监测犬的舌头颜色、脉搏和呼吸频率，术后给予镇痛、抗感染及补液等处理，待犬完全恢复后(约为术后2周)进行实验。本实验动物手术及实验操作均已经过华中科技大学同济

顺铂,给药,症状,动物

给药前给药期间呕吐前呕吐期间呕吐后图2注射顺铂前后不同阶段症状评分图2顺铂组动物在给药前均无舔舌、哈欠等恶心样症状，静脉注射顺铂期间及之后的约2.5h内症状较轻微，在给药约4h后，动物开始出现频繁舔舌、哈欠、闭眼、急促呼吸等恶心样症状，并且所有比格犬均出现呕吐症状，呕吐期间症状评分比给药开始时明显增加，呕吐停止后，动物症状逐渐恢复。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R57

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