胆汁内外引流术对梗阻性黄疸大鼠肺损伤的作用

发布时间：2020-04-27 14:12

【摘要】：【研究背景】梗阻性黄疸（Obstructive jaundice，OJ）患者术后并发症及死亡率较高，常并发感染、出血及肝肾功能不全等，提示梗阻性黄疸是一种综合征，可以继发全身多系统、多脏器形态和功能的改变。我们之前研究发现，梗阻性黄疸大鼠并发内毒素血症、免疫功能下降以及肝功能受损，胆汁内引流术可以逆转这种改变，而外引流术却不能；梗阻性黄疸大鼠肺病理可见肺间质炎性细胞浸润、肺泡结构破坏。肺损伤一直是国内外研究的热点，但对于梗阻性黄疸引起的肺损伤研究较少，引流胆汁对肺损伤的作用尚不清楚。 【研究目的】本研究利用改进的梗阻性黄疸及胆汁内外引流动物模型，探讨梗阻性黄疸的形成及解除对肺损伤的作用，进一步阐明胆汁内引流术优于外引流术的机制。 【材料与方法】采用成年雄性Sprague Dawley大鼠68只，随机分为4组，即梗阻性黄疸组（OJ，n=17）、胆汁内引流组（Internal drainage，ID，n=17）、胆汁外引流组（External drainage，ED，n=17）和假手术组（Sham operation，SH，n=17）。利用改进的造模方法建立动物模型：第一次手术建立OJ模型（分离胆管并结扎切断）和SH模型（只分离胆管），第15天在OJ模型基础上实施二次手术，建立ID模型（膨大胆管与十二指肠间建立引流）和ED模型（胆管插管经皮引流体外）；OJ组及SH组第15天留取标本，ID组和ED组第29天留取标本。标本采集日，留取腹主动脉血测定动脉血气，收集肺组织标本：左肺用生理盐水制成10%肺匀浆液；右上中肺组织经80℃、24h烘烤，计算肺湿干比；右下肺组织做病理学检查。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测10%肺匀浆液肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）含量，生化法检测10%肺匀浆液中性粒细胞弹性蛋白酶（Neutrophil elastase,NE）含量。 【结果】成功建立了大鼠梗阻性黄疸及胆汁内外引流术模型。胆总管结扎2周形成梗阻性黄疸后，与SH组比较，OJ组肺组织病理显示肺间质炎症细胞浸润增多、肺泡间隔明显增厚，肺湿干比增大（5.72±0.83vs5.01±0.67，P0.05）；动脉血气中pH值、PaCO2明显下降（P0.05）（7.349±0.034vs7.371±0.030；41.95±6.80mmHg vs46.12±4.53mmHg），cHCO-3、BE值显著下降（P0.01）（22.57±4.40mmol/L vs26.06±1.88mmol/L；-3.01±4.17mmol/Lvs0.44±1.73mmol/L）；10%肺匀浆液TNF-α、IL-6含量显著升高（P0.01）（100.89±21.27pg/ml vs64.09±13.03pg/ml；66.95±15.15pg/ml vs42.62±13.70pg/ml），10%肺匀浆液NE含量明显升高（50.47±16.84ug/ml vs39.64±9.33ug/ml，P0.05）。通过胆汁内引流术解除梗阻性黄疸后，与OJ组相比，ID组PaCO2上升（46.44±5.31mmHg，P0.05），且恢复至SH组水平；ID组肺TNF-α浓度显著下降（75.14±15.85pg/ml，，P0.001）、IL-6浓度明显下降（54.35±14.09pg/ml，P0.05）。而行胆汁外引流术后，ED组动脉血气pH值较OJ组继续下降（7.286±0.091，P 0.05），与SH组比较，ED组SaO2明显下降（87.04±12.95%vs93.78±1.93%，P0.05），cHCO-3、BE值下降更显著（P0.001）（19.81±5.09mmol/L，-6.55±5.52mmol/L），且ED组的BE值较OJ组继续下降（P0.05）；ED组肺TNF-α、IL-6浓度仍较高(112.13±36.89pg/ml，70.79±22.74pg/ml)，甚至超过OJ组水平。行胆汁内、外引流术后，肺组织病理可见炎症性改变均减轻，但ID组更接近SH组，ED组未完全缓解；ID组与ED组肺NE水平均降低(39.39±12.41ug/ml、44.81±16.15ug/ml)，但与OJ组相比ID组明显(P0.05)、ED组差异无统计学意义(P=0.32)，且ID组恢复至SH组水平(P=0.95)。 【结论】梗阻性黄疸可以引起大鼠肺损伤，表现为肺组织炎症性病理学改变，肺炎症细胞因子水平上升、肺中性粒细胞弹性蛋白酶含量增高，肺湿干比上升等；除了胆汁外引流术加重肺炎症细胞因子水平外，胆汁内、外引流术均可以不同程度改善以上变化，但内引流术的效果要好于外引流术。
【图文】：

SH=17胆总管分离未结扎 2 周大鼠图 2 四组大鼠造模情况表4大鼠死亡情况汇总 别 存 活（只） 死 亡（只） 总 计（只） 死亡率OJ 55 60 115 52.2%▲SH 17 0 17 0ID 17 0 17 0ED 17 4 21 19.0%J vs SH、OJ vs ID：P<0.001，OJ vs ED：P<0.05P=0. 0105

军医进修学院硕士学位论文表6四组大鼠动脉血气SaO2、cHCO3-和BE的结果( X ±SD)例数SaO2(%) cHCO3-(mmol/L) BE(mm1717171789.76±9.8693.78±1.9391.71±3.4887.04±12.95●22.57±4.40★26.06±1.8823.72±3.11%

本文编号：2642338